Studie for å evaluere sikkerheten til BF-200 ALA (Ameluz®) for fotodynamisk terapi (PDT) i behandling av utvidede felt av aktinisk keratose (AK)

Inklusjonskriterier:

1. Personer med minst 12 særegne og klinisk bekreftet milde til alvorlige AK-lesjoner (ifølge Olsen et al. 1991 (37)) med en diameter på ≥ 4 mm hver, enten i ansiktet/hodebunnen (inkludert pannen, unntatt øyne, nesebor, ører og munn) eller nakke/stamme/ytterpunkter, innenfor behandlingsfelt(er) på ca. 60 cm² totalt. Behandlingsfelt(er) kan være diskontinuerlige, men må være innenfor 2 belysningsområder fra BF-RhodoLED®-lampen (6 cm x 16 cm hver).
2. Alle kjønn 18-85 år (inklusive).
3. Subjektets vilje og evne til å gi informert samtykke og signere skjemaet Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Et studiespesifikt informert samtykkeskjema og HIPAA-skjema må innhentes skriftlig for alle fag før du starter noen studieprosedyrer.
4. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer, spesielt vilje til å motta en PDT med inntil to belysningsenheter samtidig.
5. Forsøkspersoner med god generell helse og forsøkspersoner med klinisk stabile medisinske tilstander vil tillates inkludert i studien.
6. Personer som får legemidler som påvirker koagulasjonen (f. antikoagulantia, anti-blodplatemedisiner) bør være på en stabil dose.
7. Aksept for å avstå fra omfattende soling og bruk av solarium under den kliniske studien.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og må bruke en adekvat og svært effektiv eller to effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kjent historie med overfølsomhet overfor ALA, porfyriner eller hjelpestoffer av BF-200 ALA.
2. Historie med soya- eller peanøttallergi.
3. Personer med solbrenthet innenfor belysningsområder (revurdering av forsøkspersoner er tillatt én gang dersom solbrenthet forventes å forsvinne innen screeningsperioden. Revurdering kan gjøres på dagen for selve behandlingen.).

4. Klinisk signifikante medisinske tilstander som gjør implementering av protokollen eller tolkningen av studieresultatene vanskelig eller svekker forsøkspersonens sikkerhet som:

   1. Tilstedeværelse av porfyri eller kjente fotodermatoser
   2. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) basert på klinisk historie
   3. Metastatisk svulst eller svulst med høy sannsynlighet for metastase
   4. Infiltrerende hudneoplasi (mistenkt eller kjent)
   5. Ustabil kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III, IV)
   6. Ustabil hematologisk (inkludert myelodysplastisk syndrom), lever-, nyre-, nevrologisk eller endokrin tilstand
   7. Ustabil kollagen-vaskulær tilstand
   8. Ustabil gastrointestinal tilstand
   9. Immunsuppressiv tilstand
   10. Tilstedeværelse av klinisk signifikant arvelig eller ervervet koagulasjonsdefekt
5. Klinisk diagnose av atopisk dermatitt, Bowens sykdom, BCC, eksem, psoriasis, rosacea, SCC, andre ondartede eller godartede svulster i behandlingsfeltet(e), eller andre mulige forvirrende hudtilstander (f.eks. sår, irritasjoner, blødninger eller hudinfeksjoner) innenfor eller i umiddelbar nærhet (< 5 cm avstand) til behandlingsfelt(er). (Revurdering av forsøkspersoner er tillatt én gang hvis sår, irritasjoner, blødninger eller hudinfeksjoner forventes å forsvinne i løpet av screeningsperioden. Revurdering kan gjøres på dagen for selve behandlingen.)
6. Tilstedeværelse av sterk pigmentering, tatoveringer eller andre abnormiteter som kan påvirke lesjonsvurdering eller lyspenetrering i behandlingsfeltet(e).
7. Mer enn moderat røyker (f.eks. > 10 sigaretter/dag eller tilsvarende).
8. Mistanke om narkotika- eller alkoholmisbruk. For formålet med denne studien er alkoholmisbruk definert som mer enn moderat alkoholforbruk (> 1 drink/dag for kvinner og > 2 drinker/dag for menn).
9. Fysisk behandling av ondartede eller godartede svulster i huden innenfor behandlingsfeltet(e) og i en avstand på < 5 cm til behandlingsfeltet(e) de siste 4 ukene før screening.
10. Enhver terapi som kryoterapi, laserterapi, elektrodessikasjon, kirurgisk fjerning av lesjoner, curettage eller behandling med kjemisk peeling som trikloreddiksyre innenfor behandlingsfeltet(e), eller innenfor en radius mindre enn 5 cm fra behandlingsfeltet(e) ) 4 uker før screening.

11. Enhver aktuell medisinsk behandling av huden innenfor den angitte tidsperioden nedenfor:

    1. Lokal behandling med ALA eller metylaminolevulinat (MAL) eller et undersøkelseslegemiddel i og utenfor behandlingsfeltet(e) innen 8 uker før screening.
    2. Lokal behandling med immunmodulerende/immunsuppressive antiinflammatoriske eller cytotoksiske midler innenfor behandlingsfelt(ene) eller innenfor en radius mindre enn 5 cm unna behandlingsfeltet(e) innen 8 uker før screening.
    3. Start av topisk administrering av medisiner med hypericin eller andre medikamenter med fototoksisk eller fotoallergisk potensial i og utenfor behandlingsfelt(ene) innen 8 uker før screening. Forsøkspersoner kan imidlertid være kvalifisert hvis slik medisin ble brukt i mer enn 8 uker før screeningbesøket uten bevis på en faktisk fototoksisk/fotoallergisk reaksjon.

12. Enhver bruk av de nedenfor angitte systemiske behandlingene innenfor de angitte periodene:

    1. Bruk av cellegift innen 24 uker, immunmodulatorer eller immunsuppressive terapier eller bruk av ALA eller ALA-estere (f.eks. MAL) innen 12 uker, undersøkelsesmedisiner eller legemidler kjent for å ha alvorlig organtoksisitet innen 8 uker, interferon eller kortikosteroider (orale eller injiserbare) innen 6 uker før screening.
    2. Start av inntak av medisiner med hypericin eller systemisk virkende legemidler med fototoksisk eller fotoallergisk potensial innen 8 uker før screening. Forsøkspersoner kan imidlertid være kvalifisert hvis slik medisin ble tatt i eller brukt i mer enn 8 uker før screeningbesøket uten bevis på en faktisk fototoksisk/fotoallergisk reaksjon.
13. Laboratorieverdier utenfor referanseområdet som er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning (f.eks. tyder på en ukjent sykdom og krever ytterligere klinisk evaluering ifølge etterforsker), spesielt aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase ( gamma-GT).
14. Nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet under 50 ml/min/1,73 m² estimert ved Modification of Diet in Renal Disease Equation (MDRD)).
15. Positiv test for HIV-antistoffer, Hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) eller positiv anti-hepatitt C-virus antistoff (Anti-HCV) test.
16. Betydelig bloddonasjon eller blodtap (≥ 500 ml) innen tre måneder før besøk 2.
17. Ammende kvinner.
18. Subjekt som usannsynlig vil overholde protokollen, f.eks. manglende evne til å komme tilbake for besøk, usannsynlig å fullføre studien, eller upassende etter etterforskerens oppfatning.
19. Tidligere deltagelse i studien (deltakelse er definert som å ha blitt screenet).
20. Et medlem av studiestedets ansatte eller sponsorpersonell som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen eller en nær slektning til denne.
21. Samtidig deltakelse i en videre klinisk studie.

Revurdering av forsøkspersoner er tillatt én gang dersom solbrenthet, sår, irritasjoner, blødninger eller hudinfeksjoner oppdaget ved besøk 1 forventes å gå over i løpet av screeningsperioden.

Revurdering kan gjøres på dagen for selve behandlingen.

Ekskluderingskriterier for doseringsdag:

1. Febril eller smittsom sykdom innen 7 dager før besøk 2.
2. Personer med solbrenthet, sår, irritasjoner, blødninger eller andre forstyrrende hudtilstander i belysningsområder ved besøk 2.
3. Bruk av aktuelle NSAIDs innenfor og utenfor behandlingsfelt(ene) eller systemisk inntak av NSAIDs innen 7 dager før besøk 2.

I tilfelle et forsøksperson oppfyller et av eksklusjonskriteriene for doseringsdag, kan besøk 2 planlegges på nytt én gang innen 14 dager. Oppfylling av noen av eksklusjonskriteriene for doseringsdagen på det omlagte besøket vil føre til avslutning av studien.