Studie för att utvärdera säkerheten hos BF-200 ALA (Ameluz®) för fotodynamisk terapi (PDT) vid behandling av utvidgade fält av aktinisk keratos (AK)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner med minst 12 distinkta och kliniskt bekräftade milda till svåra AK-lesioner (enligt Olsen et al. 1991 (37)) med en diameter på ≥ 4 mm vardera, i antingen ansiktet/hårbotten (inklusive pannan, exklusive ögon, näsborrar, öron och mun) eller nacke/bål/extremiteter inom behandlingsfält på cirka 60 cm² totalt. Behandlingsfälten kan vara diskontinuerliga men måste vara inom 2 belysningsområden från BF-RhodoLED®-lampan (6 cm x 16 cm vardera).
2. Alla kön 18-85 år (inklusive).
3. Vilja och förmåga hos försökspersonen att ge informerat samtycke och att underteckna formuläret Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Ett studiespecifikt formulär för informerat samtycke och HIPAA-formulär måste erhållas skriftligt för alla ämnen innan några studieförfaranden påbörjas.
4. Vilja och förmåga att följa studieprocedurer, särskilt vilja att ta emot en PDT med upp till två belysningsanordningar samtidigt.
5. Försökspersoner med god allmän hälsa och försökspersoner med kliniskt stabila medicinska tillstånd kommer att tillåtas inkluderas i studien.
6. Försökspersoner som får läkemedel som påverkar koagulationen (t.ex. antikoagulantia, trombocythämmande läkemedel) bör ha en stabil dos.
7. Acceptans att avstå från omfattande solbad och användning av solarium under den kliniska studien.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och måste använda en adekvat och mycket effektiv eller två effektiva preventivmetoder under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Någon känd historia av överkänslighet mot ALA, porfyriner eller hjälpämnen av BF-200 ALA.
2. Historik av soja- eller jordnötsallergi.
3. Försökspersoner med solbränna inom belysningsområden (omprövning av försökspersoner är tillåten en gång om solbrännan förväntas försvinna inom screeningsperioden. Omprövning kan göras på dagen för själva behandlingen.).

4. Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som gör implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten svår eller försämrar försökspersoners säkerhet såsom:

   1. Förekomst av porfyri eller kända fotodermatoser
   2. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV) baserat på klinisk historia
   3. Metastaserande tumör eller tumör med hög sannolikhet för metastasering
   4. Infiltrerande hudneoplasi (misstänkt eller känd)
   5. Instabil kardiovaskulär sjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass III, IV)
   6. Instabilt hematologiskt (inklusive myelodysplastiskt syndrom), lever-, njur-, neurologiskt eller endokrina tillstånd
   7. Instabilt kollagen-kärltillstånd
   8. Instabilt gastrointestinalt tillstånd
   9. Immunsuppressivt tillstånd
   10. Förekomst av kliniskt signifikant ärftlig eller förvärvad koagulationsdefekt
5. Klinisk diagnos av atopisk dermatit, Bowens sjukdom, BCC, eksem, psoriasis, rosacea, SCC, andra maligna eller godartade tumörer inom behandlingsområdet eller andra möjliga förvirrande hudtillstånd (t.ex. sår, irritationer, blödningar eller hudinfektioner) inom eller i omedelbar närhet (< 5 cm avstånd) till behandlingsområde(n). (Omprövning av försökspersoner är tillåten en gång om sår, irritationer, blödningar eller hudinfektioner förväntas försvinna inom screeningsperioden. Omprövning kan göras på dagen för själva behandlingen.)
6. Förekomst av stark pigmentering, tatueringar eller andra avvikelser som kan påverka lesionsbedömningen eller ljuspenetrering i behandlingsfälten.
7. Mer än måttlig rökare (t.ex. > 10 cigaretter/dag eller motsvarande).
8. Misstanke om drog- eller alkoholmissbruk. För denna studies syfte definieras alkoholmissbruk som mer än måttlig alkoholkonsumtion (> 1 drink/dag för kvinnor och > 2 drinkar/dag för män).
9. Fysisk behandling av maligna eller godartade tumörer i huden inom behandlingsfältet/-områdena och på ett avstånd av < 5 cm till behandlingsfältet/-fälten under de senaste 4 veckorna före screening.
10. All terapi såsom kryoterapi, laserterapi, elektrodessikation, kirurgiskt avlägsnande av lesioner, curettage eller behandling med kemisk peeling såsom triklorättiksyra inom behandlingsfältet eller inom en radie mindre än 5 cm från behandlingsfälten ) 4 veckor före screening.

11. All aktuell medicinsk behandling av huden inom den angivna tidsperioden nedan:

    1. Topikal behandling med ALA eller metylaminolevulinat (MAL) eller ett prövningsläkemedel inom och utanför behandlingsområdena inom 8 veckor före screening.
    2. Topikal behandling med immunmodulerande/immunsuppressiva antiinflammatoriska eller cytotoxiska medel inom behandlingsfälten eller inom en radie mindre än 5 cm från behandlingsfälten inom 8 veckor före screening.
    3. Start av topikal administrering av läkemedel med hypericin eller andra läkemedel med fototoxisk eller fotoallergisk potential inom och utanför behandlingsområde(n) inom 8 veckor före screening. Försökspersoner kan dock vara berättigade om sådan medicin användes i mer än 8 veckor före screeningbesöket utan bevis på en verklig fototoxisk/fotoallergisk reaktion.

12. All användning av nedan angivna systemiska behandlingar inom de angivna perioderna:

    1. Användning av cellgifter inom 24 veckor, immunmodulatorer eller immunsuppressiva terapier eller användning av ALA eller ALA-estrar (t.ex. MAL) inom 12 veckor, prövningsläkemedel eller läkemedel som är kända för att ha betydande organtoxicitet inom 8 veckor, interferon eller kortikosteroider (orala eller injicerbara) inom 6 veckor före screening.
    2. Start av intag av läkemedel med hypericin eller systemiskt verkande läkemedel med fototoxisk eller fotoallergisk potential inom 8 veckor före screening. Försökspersoner kan dock vara berättigade om sådan medicin togs in eller applicerades i mer än 8 veckor före screeningbesöket utan bevis på en verklig fototoxisk/fotoallergisk reaktion.
13. Laboratorievärden utanför referensintervallet som är kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt (t.ex. tyder på en okänd sjukdom och kräver ytterligare klinisk utvärdering enligt utredaren), särskilt aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltranspeptidas ( gamma-GT).
14. Nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet under 50 ml/min/1,73 m²) uppskattad genom Modifiering av diet i ekvationen för njursjukdom (MDRD)).
15. Positivt test för HIV-antikroppar, Hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller positivt anti-hepatit C-virus antikropp (Anti-HCV) test.
16. Betydande blodgivning eller blodförlust (≥ 500 ml) inom tre månader före besök 2.
17. Ammande kvinnor.
18. Föremål som sannolikt inte följer protokollet, t.ex. oförmåga att återvända för besök, osannolikt att slutföra studien eller olämpligt enligt utredarens uppfattning.
19. Tidigare deltagande i studien (deltagande definieras som screening).
20. En medlem av studieplatsens personal eller sponsorpersonal som är direkt involverad i genomförandet av protokollet eller en nära anhörig till detta.
21. Samtidigt deltagande i ytterligare en klinisk studie.

Omprövning av försökspersoner är tillåten en gång om solbränna, sår, irritationer, blödningar eller hudinfektioner som upptäckts vid besök 1 förväntas försvinna inom screeningsperioden.

Omprövning kan göras på dagen för själva behandlingen.

Uteslutningskriterier för doseringsdag:

1. Febril eller infektionssjukdom inom 7 dagar före besök 2.
2. Försökspersoner med solbränna, sår, irritationer, blödningar eller andra förvirrande hudtillstånd inom belysningsområden vid besök 2.
3. Användning av topikala NSAID-preparat inom och utanför behandlingsområdena eller systemiskt intag av NSAID-preparat inom 7 dagar före besök 2.

Om en patient uppfyller ett av uteslutningskriterierna för doseringsdagar, kan besök 2 schemaläggas en gång inom 14 dagar. Att uppfylla något av uteslutningskriterierna för doseringsdagen vid det ombokade besöket kommer att leda till att prövningen avbryts.