Studie zur Bewertung der Sicherheit von BF-200 ALA (Ameluz®) für die photodynamische Therapie (PDT) bei der Behandlung erweiterter Felder der aktinischen Keratose (AK)

Einschlusskriterien:

1. Personen mit mindestens 12 charakteristischen und klinisch bestätigten leichten bis schweren AK-Läsionen (nach Olsen et al. 1991 (37)) mit einem Durchmesser von jeweils ≥ 4 mm entweder im Gesicht/auf der Kopfhaut (einschließlich Stirn, ohne Augen, Nasenlöcher, Ohren und Mund) oder Hals/Rumpf/Extremitäten innerhalb von Behandlungsfeldern von insgesamt etwa 60 cm². Behandlungsfeld(er) kann/können diskontinuierlich sein, müssen sich aber innerhalb von 2 Beleuchtungsbereichen der BF-RhodoLED®-Lampe (jeweils 6 cm x 16 cm) befinden.
2. Alle Geschlechter im Alter von 18 bis 85 Jahren (einschließlich).
3. Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben und das Formular des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu unterzeichnen. Eine studienspezifische Einwilligungserklärung und ein HIPAA-Formular müssen für alle Probanden vor Beginn des Studienverfahrens schriftlich eingeholt werden.
4. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienverfahren einzuhalten, insbesondere Bereitschaft, eine PDT mit bis zu zwei Beleuchtungsgeräten gleichzeitig zu erhalten.
5. Probanden mit gutem Allgemeinzustand und Probanden mit klinisch stabilem Gesundheitszustand dürfen in die Studie aufgenommen werden.
6. Patienten, die Medikamente erhalten, die die Gerinnung beeinflussen (z. Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer) sollten in einer stabilen Dosis sein.
7. Verzicht auf ausgiebiges Sonnenbaden und Solariumbenutzung während der klinischen Studie.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der gesamten Studie eine angemessene und hochwirksame oder zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen ALA, Porphyrine oder Hilfsstoffe von BF-200 ALA.
2. Vorgeschichte einer Soja- oder Erdnussallergie.
3. Probanden mit Sonnenbrand innerhalb von Beleuchtungsbereichen (eine Neubewertung von Probanden ist einmal zulässig, wenn der Sonnenbrand voraussichtlich innerhalb des Screening-Zeitraums abklingen wird. Eine Neubewertung kann am Tag der eigentlichen Behandlung erfolgen.).

4. Klinisch signifikante Erkrankungen, die die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen, wie z. B.:

   1. Vorhandensein von Porphyrie oder bekannten Photodermatosen
   2. Bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV) basierend auf der klinischen Vorgeschichte
   3. Metastasierender Tumor oder Tumor mit hoher Metastasierungswahrscheinlichkeit
   4. Infiltrierende Hautneoplasien (vermutet oder bekannt)
   5. Instabile kardiovaskuläre Erkrankung (New York Heart Association [NYHA] Klasse III, IV)
   6. Instabiler hämatologischer (einschließlich myelodysplastisches Syndrom), hepatischer, renaler, neurologischer oder endokriner Zustand
   7. Instabiler Kollagen-Gefäß-Zustand
   8. Instabiler Magen-Darm-Zustand
   9. Immunsuppressiver Zustand
   10. Vorhandensein eines klinisch signifikanten angeborenen oder erworbenen Gerinnungsfehlers
5. Klinische Diagnose von atopischer Dermatitis, Morbus Bowen, BCC, Ekzem, Psoriasis, Rosacea, SCC, anderen bösartigen oder gutartigen Tumoren im/in den Behandlungsfeld(en) oder anderen möglichen verwirrenden Hauterkrankungen (z. Wunden, Reizungen, Blutungen oder Hautinfektionen) innerhalb oder in unmittelbarer Nähe (< 5 cm Abstand) von Behandlungsfeld(en). (Eine Neubewertung der Probanden ist einmal zulässig, wenn Wunden, Reizungen, Blutungen oder Hautinfektionen voraussichtlich innerhalb des Untersuchungszeitraums abklingen. Eine Neubewertung kann am Tag der eigentlichen Behandlung erfolgen.)
6. Vorhandensein von starker Pigmentierung, Tätowierungen oder anderen Anomalien, die die Beurteilung der Läsion oder das Eindringen von Licht in das/die Behandlungsfeld(en) beeinträchtigen können.
7. Mehr als mäßiger Raucher (z. > 10 Zigaretten/Tag oder gleichwertig).
8. Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Für die Zwecke dieser Studie wird Alkoholmissbrauch definiert als mehr als mäßiger Alkoholkonsum (> 1 Getränk/Tag für Frauen und > 2 Getränke/Tag für Männer).
9. Physikalische Behandlung von bösartigen oder gutartigen Tumoren der Haut innerhalb des Behandlungsfeldes/der Behandlungsfelder und in einem Abstand von < 5 cm zum Behandlungsfeld/zu den Behandlungsfeldern in den letzten 4 Wochen vor dem Screening.
10. Jede Therapie wie Kryotherapie, Lasertherapie, Elektrosikation, chirurgische Entfernung von Läsionen, Kürettage oder Behandlung mit chemischen Peelings wie Trichloressigsäure innerhalb des Behandlungsfeldes oder innerhalb eines Radius von weniger als 5 cm um das Behandlungsfeld ) 4 Wochen vor dem Screening.

11. Jegliche topische medizinische Behandlung der Haut innerhalb des unten angegebenen Zeitraums:

    1. Topische Behandlung mit ALA oder Methylaminolävulinat (MAL) oder einem Prüfpräparat innerhalb und außerhalb des/der Behandlungsfeld(s) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
    2. Topische Behandlung mit immunmodulatorischen/immunsuppressiven entzündungshemmenden oder zytotoxischen Wirkstoffen innerhalb des/der Behandlungsfeld(s) oder innerhalb eines Radius von weniger als 5 cm um das/die Behandlungsfeld(e) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
    3. Beginn der topischen Verabreichung von Medikamenten mit Hypericin oder anderen Medikamenten mit phototoxischem oder photoallergischem Potenzial innerhalb und außerhalb des/der Behandlungsfeldes/-felder innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening. Patienten können jedoch berechtigt sein, wenn solche Medikamente mehr als 8 Wochen vor dem Screening-Besuch ohne Nachweis einer tatsächlichen phototoxischen/photoallergischen Reaktion angewendet wurden.

12. Jegliche Verwendung der unten angegebenen systemischen Behandlungen innerhalb der angegebenen Zeiträume:

    1. Einnahme von Zytostatika innerhalb von 24 Wochen, Immunmodulatoren oder immunsuppressive Therapien oder Einnahme von ALA oder ALA-Estern (z. MAL) innerhalb von 12 Wochen, Prüfpräparate oder Arzneimittel mit bekannter schwerer Organtoxizität innerhalb von 8 Wochen, Interferon oder Kortikosteroide (oral oder injizierbar) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
    2. Beginn der Einnahme von Medikamenten mit Hypericin oder systemisch wirkenden Medikamenten mit phototoxischem oder photoallergischem Potential innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening. Probanden können jedoch in Frage kommen, wenn solche Medikamente mehr als 8 Wochen vor dem Screening-Besuch ohne Nachweis einer tatsächlichen phototoxischen/photoallergischen Reaktion eingenommen oder angewendet wurden.
13. Laborwerte außerhalb des Referenzbereichs, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind (z. B. Hinweise auf eine unbekannte Krankheit und eine weitere klinische Bewertung laut Prüfarzt erfordern), insbesondere Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase ( gamma-GT).
14. Eingeschränkte Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate unter 50 ml/min/1,73 m² geschätzt durch die Modification of Diet in Renal Disease Equation (MDRD)).
15. Positiver Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Test auf Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV).
16. Signifikante Blutspende oder Blutverlust (≥ 500 ml) innerhalb von drei Monaten vor Besuch 2.
17. Stillende Frauen.
18. Es ist unwahrscheinlich, dass das Subjekt das Protokoll einhält, z. Unfähigkeit, zu Besuchen zurückzukehren, unwahrscheinlich, dass die Studie abgeschlossen wird, oder nach Meinung des Prüfarztes unangemessen.
19. Vorherige Teilnahme an der Studie (die Teilnahme wird als gescreent definiert).
20. Ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder des Sponsors, der direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt ist, oder ein naher Verwandter davon.
21. Gleichzeitige Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie.

Eine erneute Beurteilung der Probanden ist einmal zulässig, wenn Sonnenbrand, Wunden, Reizungen, Blutungen oder Hautinfektionen, die bei Visite 1 festgestellt wurden, voraussichtlich innerhalb des Untersuchungszeitraums abklingen.

Eine Nachbeurteilung kann am Tag der eigentlichen Behandlung erfolgen.

Ausschlusskriterien für den Dosierungstag:

1. Fieberhafte oder ansteckende Krankheit innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 2.
2. Probanden mit Sonnenbrand, Wunden, Irritationen, Blutungen oder anderen verwirrenden Hauterkrankungen in den Beleuchtungsbereichen bei Besuch 2.
3. Anwendung von topischen NSAIDs innerhalb und außerhalb des/der Behandlungsfeld(s) oder systemische Einnahme von NSAIDs innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 2.

Falls ein Proband eines der Ausschlusskriterien für den Verabreichungstag erfüllt, kann Besuch 2 einmal innerhalb von 14 Tagen verschoben werden. Das Erfüllen eines der Ausschlusskriterien für den Verabreichungstag bei dem neu geplanten Besuch führt zum Abbruch der Studie.