Estudo para Avaliar a Segurança do BF-200 ALA (Ameluz®) para Terapia Fotodinâmica (PDT) no Tratamento de Campos Expandidos de Ceratose Actínica (CA)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com pelo menos 12 lesões AK distintas e clinicamente confirmadas de leves a graves (de acordo com Olsen et al. 1991 (37)) com diâmetro ≥ 4 mm cada, na face/couro cabeludo (incluindo testa, excluindo olhos, narinas, orelhas e boca) ou pescoço/tronco/extremidades, em campos de tratamento de cerca de 60 cm² no total. Os campos de tratamento podem ser descontínuos, mas devem estar dentro de 2 áreas de iluminação da lâmpada BF-RhodoLED® (6 cm x 16 cm cada).
2. Todos os gêneros de 18 a 85 anos (inclusive).
3. Vontade e capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado e assinar o formulário da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA). Um formulário de consentimento informado específico do estudo e um formulário HIPAA devem ser obtidos por escrito para todos os participantes antes de iniciar qualquer procedimento do estudo.
4. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, particularmente vontade de receber um PDT com até dois dispositivos de iluminação simultaneamente.
5. Indivíduos com boa saúde geral e indivíduos com condições médicas clinicamente estáveis ​​poderão ser incluídos no estudo.
6. Indivíduos recebendo qualquer medicamento que afete a coagulação (por exemplo, anticoagulantes, drogas antiplaquetárias) devem estar em uma dose estável.
7. Aceitação de abster-se de banhos de sol prolongados e do uso de solário durante o estudo clínico.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e devem usar um método contraceptivo adequado e altamente eficaz ou dois métodos eficazes durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história conhecida de hipersensibilidade a ALA, porfirinas ou excipientes de BF-200 ALA.
2. História de alergia a soja ou amendoim.
3. Indivíduos com queimaduras solares dentro das áreas de iluminação (a reavaliação dos indivíduos é permitida uma vez se for esperado que a queimadura solar resolva dentro do período de triagem. A reavaliação pode ser feita no dia do tratamento propriamente dito.).

4. Condições médicas clinicamente significativas que dificultam a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo ou prejudicam a segurança dos participantes, como:

   1. Presença de porfiria ou fotodermatoses conhecidas
   2. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base na história clínica
   3. Tumor metastático ou tumor com alta probabilidade de metástase
   4. Neoplasia cutânea infiltrativa (suspeita ou conhecida)
   5. Doença cardiovascular instável (New York Heart Association [NYHA] classe III, IV)
   6. Condição hematológica instável (incluindo síndrome mielodisplásica), hepática, renal, neurológica ou endócrina
   7. Condição colágeno-vascular instável
   8. Condição gastrointestinal instável
   9. condição imunossupressora
   10. Presença de defeito de coagulação hereditário ou adquirido clinicamente significativo
5. Diagnóstico clínico de dermatite atópica, doença de Bowen, BCC, eczema, psoríase, rosácea, SCC, outros tumores malignos ou benignos no(s) campo(s) de tratamento ou outras possíveis condições de confusão da pele (p. feridas, irritações, sangramento ou infecções de pele) dentro ou próximo (< 5 cm de distância) do(s) campo(s) de tratamento. (A reavaliação dos indivíduos é permitida uma vez se feridas, irritações, sangramento ou infecções de pele forem resolvidas dentro do período de triagem. A reavaliação pode ser feita no dia do tratamento real.)
6. Presença de forte pigmentação, tatuagens ou qualquer outra anormalidade que possa afetar a avaliação da lesão ou a penetração da luz no(s) campo(s) de tratamento.
7. Fumante mais do que moderado (p. > 10 cigarros/dia ou equivalente).
8. Suspeita de abuso de drogas ou álcool. Para o propósito deste estudo, o abuso de álcool é definido como um consumo de álcool mais do que moderado (> 1 bebida/dia para mulheres e > 2 bebidas/dia para homens).
9. Tratamento físico de tumores malignos ou benignos da pele dentro do(s) campo(s) de tratamento e a uma distância < 5 cm do(s) campo(s) de tratamento durante as últimas 4 semanas antes da triagem.
10. Qualquer terapia, como crioterapia, terapia a laser, eletrodissecação, remoção cirúrgica de lesões, curetagem ou tratamento com peelings químicos, como ácido tricloroacético, dentro do(s) campo(s) de tratamento ou em um raio inferior a 5 cm do(s) campo(s) de tratamento ) 4 semanas antes da triagem.

11. Qualquer tratamento médico tópico da pele dentro do período de tempo designado abaixo:

    1. Tratamento tópico com ALA ou metil-aminolevulinato (MAL) ou um medicamento experimental dentro e fora do(s) campo(s) de tratamento dentro de 8 semanas antes da triagem.
    2. Tratamento tópico com antiinflamatórios imunomoduladores/imunossupressores ou agentes citotóxicos dentro do(s) campo(s) de tratamento ou em um raio inferior a 5 cm de distância do(s) campo(s) de tratamento dentro de 8 semanas antes da triagem.
    3. Início da administração tópica de medicação com hipericina ou outras drogas com potencial fototóxico ou fotoalérgico dentro e fora do(s) campo(s) de tratamento dentro de 8 semanas antes da triagem. Os indivíduos podem, no entanto, ser elegíveis se tal medicamento foi aplicado por mais de 8 semanas antes da visita de triagem sem evidência de uma reação fototóxica/fotoalérgica real.

12. Qualquer uso dos tratamentos sistêmicos especificados abaixo dentro dos períodos designados:

    1. Uso de drogas citotóxicas dentro de 24 semanas, imunomoduladores ou terapias imunossupressoras ou uso de ALA ou ésteres de ALA (p. MAL) dentro de 12 semanas, medicamentos em investigação ou medicamentos conhecidos por causar toxicidade em órgãos importantes dentro de 8 semanas, interferon ou corticosteróides (oral ou injetável) dentro de 6 semanas antes da triagem.
    2. Início da ingestão de medicação com hipericina ou drogas de ação sistêmica com potencial fototóxico ou fotoalérgico dentro de 8 semanas antes da triagem. Os indivíduos podem, no entanto, ser elegíveis se tal medicamento foi tomado ou aplicado por mais de 8 semanas antes da visita de triagem sem evidência de uma reação fototóxica/fotoalérgica real.
13. Valores laboratoriais fora do intervalo de referência que são clinicamente significativos na opinião do investigador (por exemplo, sugerindo uma doença desconhecida e exigindo avaliação clínica adicional de acordo com o investigador), especialmente aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama glutamil transpeptidase ( gama- GT).
14. Função renal prejudicada (taxa de filtração glomerular abaixo de 50 mL/min/1,73m² estimado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)).
15. Teste positivo para anticorpos HIV, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou teste positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C (Anti-HCV).
16. Doação de sangue significativa ou perda de sangue (≥ 500 mL) dentro de três meses antes da Visita 2.
17. Mulheres que amamentam.
18. Indivíduo que provavelmente não cumprirá o protocolo, por ex. incapacidade de retornar para visitas, improvável de concluir o estudo ou inapropriado na opinião do investigador.
19. Participação prévia no estudo (a participação é definida como tendo sido rastreada).
20. Um membro da equipe do centro de estudo ou equipe do patrocinador diretamente envolvido na condução do protocolo ou um parente próximo do mesmo.
21. Participação simultânea em outro estudo clínico.

A reavaliação dos indivíduos é permitida uma vez se queimaduras solares, feridas, irritações, sangramento ou infecções de pele detectadas na Visita 1 forem resolvidas dentro do período de triagem.

A reavaliação pode ser feita no próprio dia do tratamento.

Critérios de exclusão do dia de dosagem:

1. Doença febril ou infecciosa dentro de 7 dias antes da Visita 2.
2. Indivíduos com queimaduras solares, feridas, irritações, sangramento ou outras condições de pele confusas nas áreas de iluminação na Visita 2.
3. Uso de AINEs tópicos dentro e fora do(s) campo(s) de tratamento ou ingestão sistêmica de AINEs dentro de 7 dias antes da Visita 2.

Caso um indivíduo atenda a um dos critérios de exclusão do dia de dosagem, a Visita 2 pode ser reagendada uma vez em 14 dias. O cumprimento de qualquer um dos critérios de exclusão do dia de dosagem na visita reagendada levará à descontinuação do estudo.