Vigabatrin a citlivost na inzulín
19. prosince 2024 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Vliv vigabatrinu na citlivost na inzulín
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je častou komplikací obezity a je spojeno se zvýšeným rizikem rozvoje diabetu 2. typu.
Charakteristickým rysem NAFLD je zvýšení obsahu intrahepatálních triglyceridů (IHTG).
Údaje ze studií provedených na modelech hlodavců naznačují, že zvýšený obsah IHTG může změnit aktivitu jaterního vagového aferentního nervu (HVAN).
V modelech obezity a NAFLD na hlodavcích je aktivita HVAN snížena, což vede ke zhoršené citlivosti na inzulín a ke kontrole glukózy.
Snížení aktivity HVAN je pravděpodobně způsobeno zvýšeným jaterním uvolňováním GABA, inhibičního neurotransmiteru, který lze připsat zvýšené expresi GABA-transaminázy (GABA-T).
Farmakologická inhibice GABA-T u obézních myší léčbou vigabatrinem, ireverzibilním inhibitorem GABA-T, zlepšuje glukózovou toleranci a snižuje hyperinzulinémii, hyperglykémii a inzulínovou rezistenci.
Není známo, zda vigabatrin může také zlepšit metabolické funkce u lidí.
Navrhujeme provést randomizovanou klinickou kontrolovanou studii ke stanovení účinku vigabatrinu na citlivost na inzulín a perorální glukózovou toleranci u dospělých s obezitou a NAFLD.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk 25-60 let
- BMI 30,0-49,9 kg/m2
- Obsah IHTG ≥5,6
- Homeostatický model inzulinové rezistence (HOMA-IR) skóre>2,5.
Kritéria vyloučení:
- předchozí bariatrická operace
- strukturované cvičení ≥ 250 minut týdně (např. rychlá chůze)
- nestabilní hmotnost (>4% změna během posledních 2 měsíců před vstupem do studie)
- závažná dysfunkce orgánového systému (např. cukrovka, závažné onemocnění plic, ledvin nebo kardiovaskulární onemocnění)
- rakovina
- syndrom polycystických vaječníků
- závažné psychiatrické onemocnění (včetně sebevražedných myšlenek nebo předchozích pokusů o sebevraždu)
- stavy, které znemožňují subjektu dokončit všechny testovací postupy (např. těžké poruchy chůze, amputace končetin nebo kovové implantáty, které interferují se zobrazovacími postupy; poruchy koagulace)
- pravidelné užívání tabákových výrobků
- nadměrná konzumace alkoholu (≥3 nápoje/den pro muže a ≥2 nápoje/den pro ženy)
- užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují výsledky studie nebo zvyšují riziko studijních postupů a které nelze pro tuto studii dočasně přerušit
- již existující deficity zorného pole; nebo osoby s vysokým rizikem nevratné ztráty zraku, včetně pacientů s retinopatií nebo glaukomem
- těhotné nebo kojící ženy
- podmínky, kvůli kterým není subjekt schopen dokončit všechny testovací postupy (např. averze k jehlám, kovovým implantátům, které brání zobrazování magnetickou rezonancí
- osoby, které nejsou schopny nebo ochotny dodržovat protokol studie
- osoby, které nejsou schopny udělit dobrovolný informovaný souhlas
- pacienti s rizikem těžké anémie (hemoglobin < 14 g/dl (muži) nebo < 12,0 g/dl (ženy) a/nebo hematokrit < 40 % u mužů nebo < 37 % u žen)
- pacienti s anamnézou otoků dolních končetin (riziko srdečního selhání)
- pacienti s mírnou nebo závažnější renální insuficiencí (CrCl <100 ml/min (muži) nebo <80 ml/min (ženy))
- pacientů s existující periferní neuropatií
- ženy, které mají aktivní menstruační cykly, ale nepoužívají antikoncepci (přijatelná antikoncepce zahrnuje bariérovou/hormonální/IUD)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vigabatrin
|
Vigabatrin - Pilulka, 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů (dny 0-6), 1000 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů (7.-13. den), 1500 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů (dny 14-23), 1000 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů (dny 24-30), 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů (dny 31-37) a ukončí léčbu v den 38.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: 3 týdny po zahájení léčby
|
Měřeno hyperglykemickou euglykemickou svorkou
|
3 týdny po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Orální glukózová tolerance
Časové okno: 3 týdny po zahájení léčby
|
Měřeno 75 gramovým orálním glukózovým tolerančním testem
|
3 týdny po zahájení léčby
|
|
Perorální citlivost na glukózu a inzulín
Časové okno: Po 3 týdnech užívání drogy
|
Citlivost na inzulín na základě orální glukózové tolerance.
Hodnoty se vypočítají pomocí glukózy a inzulínu z 3hodinového 75gramového orálního glukózového tolerančního testu v 0, 2 a 3 hodinách.
Vyšší hodnoty znamenají lepší citlivost na inzulín.
|
Po 3 týdnech užívání drogy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. prosince 2023
Dokončení studie (Aktuální)
15. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202006177
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .