Wigabatryna i wrażliwość na insulinę
19 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine
Wpływ wigabatryny na wrażliwość na insulinę
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest częstym powikłaniem otyłości i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2.
Charakterystyczną cechą NAFLD jest wzrost zawartości trójglicerydów wewnątrzwątrobowych (IHTG).
Dane z badań przeprowadzonych na modelach gryzoni sugerują, że zwiększona zawartość IHTG może zmieniać aktywność doprowadzającego nerwu błędnego (HVAN).
W modelach gryzoni otyłości i NAFLD aktywność HVAN jest zmniejszona, co prowadzi do upośledzenia wrażliwości na insulinę i kontroli glukozy.
Zmniejszenie aktywności HVAN jest prawdopodobnie spowodowane zwiększonym uwalnianiem przez wątrobę GABA, hamującego neuroprzekaźnika, co można przypisać zwiększonej ekspresji GABA-transaminazy (GABA-T).
Farmakologiczne hamowanie GABA-T u otyłych myszy przez leczenie wigabatryną, nieodwracalnym inhibitorem GABA-T, poprawia tolerancję glukozy i zmniejsza hiperinsulinemię, hiperglikemię i insulinooporność.
Nie wiadomo, czy wigabatryna może również poprawiać funkcje metaboliczne u ludzi.
Proponujemy przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego w celu określenia wpływu wigabatryny na wrażliwość na insulinę i doustną tolerancję glukozy u dorosłych z otyłością i NAFLD.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek 25-60 lat
- BMI 30,0-49,9 kg/m2
- Zawartość IHTG ≥5,6
- Homeostatyczny model insulinooporności (HOMA-IR) Wynik >2,5.
Kryteria wyłączenia:
- przebyta operacja bariatryczna
- zorganizowane ćwiczenia ≥250 min tygodniowo (np. szybki marsz)
- niestabilna waga (>4% zmiana w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed przystąpieniem do badania)
- znaczna dysfunkcja układu narządów (np. cukrzyca, ciężka choroba płuc, nerek lub układu krążenia)
- rak
- zespół policystycznych jajników
- poważna choroba psychiczna (w tym myśli samobójcze lub wcześniejsze próby samobójcze)
- stany, które uniemożliwiają pacjentowi ukończenie wszystkich procedur testowych (np. poważne upośledzenie chodzenia, amputacje kończyn lub metalowe implanty zakłócające procedury obrazowania; zaburzenia krzepnięcia)
- regularne używanie wyrobów tytoniowych
- nadmierne spożycie alkoholu (≥3 drinki dziennie dla mężczyzn i ≥2 drinki dziennie dla kobiet)
- stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na wyniki badania lub zwiększają ryzyko procedur badawczych i których nie można czasowo przerwać w tym badaniu
- istniejące wcześniej deficyty pola widzenia; lub osoby z wysokim ryzykiem nieodwracalnej utraty wzroku, w tym pacjenci z retinopatią lub jaskrą
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- warunkach, które uniemożliwiają podmiotowi ukończenie wszystkich procedur testowych (np. niechęć do igieł, metalowych implantów uniemożliwiających rezonans magnetyczny
- osoby, które nie mogą lub nie chcą przestrzegać protokołu badania
- osoby, które nie są w stanie wyrazić dobrowolnej świadomej zgody
- pacjenci z ryzykiem wystąpienia ciężkiej niedokrwistości (hemoglobina < 14 g/dl (mężczyźni) lub <12,0 g/dl (kobiety) i/lub hematokryt < 40% u mężczyzn lub < 37% u kobiet)
- pacjenci z obrzękiem kończyn dolnych w wywiadzie (ryzyko niewydolności serca)
- pacjenci z łagodną lub cięższą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <100 ml/min (mężczyźni) lub <80 ml/min (kobiety))
- pacjentów z istniejącą neuropatią obwodową
- kobiety, które mają aktywne cykle miesiączkowe, ale nie stosują antykoncepcji (dopuszczalna antykoncepcja obejmuje barierę/hormonalną/wkładkę wewnątrzmaciczną)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wigabatryna
|
Wigabatryna - pigułka, 500 mg 2 razy dziennie przez 7 dni (dni 0-6), 1000 mg 2 razy dziennie przez 7 dni (dni 7-13), 1500 mg 2 razy dziennie przez 10 dni (dni 14-23), 1000 mg 2 razy dziennie przez 7 dni (dni 24-30), 500 mg dwa razy na dobę przez 7 dni (dni 31-37) i zakończy leczenie w dniu 38.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
|
Mierzone za pomocą hiperglikemicznej klamry euglikemicznej
|
3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Doustna tolerancja glukozy
Ramy czasowe: 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
|
Mierzone za pomocą doustnego testu tolerancji glukozy 75 gramów
|
3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
|
|
Doustna wrażliwość na insulinę glukozową
Ramy czasowe: Po 3 tygodniach na leku
|
Wrażliwość na insulinę w oparciu o doustną tolerancję glukozy.
Wartości oblicza się na podstawie glukozy i insuliny z 3-godzinnego doustnego testu tolerancji glukozy 75 gramów po 0, 2 i 3 godzinach.
Wyższe wartości wskazują na lepszą wrażliwość na insulinę.
|
Po 3 tygodniach na leku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 maja 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 marca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 marca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202006177
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .