Vigabatrine et sensibilité à l'insuline
19 décembre 2024 mis à jour par: Washington University School of Medicine
L'effet de la vigabatrine sur la sensibilité à l'insuline
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une complication courante de l'obésité et est associée à un risque accru de développer un diabète de type 2.
La caractéristique principale de la NAFLD est une augmentation de la teneur en triglycérides intrahépatiques (IHTG).
Les données d'études menées sur des modèles de rongeurs suggèrent qu'une teneur accrue en IHTG peut modifier l'activité du nerf afférent vagal hépatique (HVAN).
Dans les modèles d'obésité et de NAFLD chez les rongeurs, l'activité du HVAN est réduite, ce qui entraîne une altération de la sensibilité à l'insuline et du contrôle du glucose.
La réduction de l'activité du HVAN est probablement due à une libération hépatique accrue de GABA, un neurotransmetteur inhibiteur, attribuable à une expression accrue de la GABA-transaminase (GABA-T).
L'inhibition pharmacologique du GABA-T chez les souris obèses par un traitement à la vigabatrine, un inhibiteur irréversible du GABA-T, améliore la tolérance au glucose et réduit l'hyperinsulinémie, l'hyperglycémie et la résistance à l'insuline.
On ne sait pas si la vigabatrine peut également améliorer la fonction métabolique chez l'homme.
Nous proposons de mener un essai clinique contrôlé randomisé pour déterminer l'effet de la vigabatrine sur la sensibilité à l'insuline et la tolérance orale au glucose chez les adultes obèses et NAFLD.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- âge 25-60 ans
- IMC 30,0-49,9 kg/m2
- Contenu IHTG ≥5.6
- Score du modèle homéostatique de résistance à l'insuline (HOMA-IR)> 2,5.
Critère d'exclusion:
- chirurgie bariatrique antérieure
- exercice structuré ≥ 250 min par semaine (par exemple, marche rapide)
- poids instable (> 4% de changement au cours des 2 derniers mois avant d'entrer dans l'étude)
- dysfonctionnement important du système organique (p. ex. diabète, maladie pulmonaire, rénale ou cardiovasculaire grave)
- un cancer
- syndrome des ovaires polykystiques
- maladie psychiatrique majeure (y compris idées suicidaires ou tentatives de suicide antérieures)
- conditions qui rendent le sujet incapable de terminer toutes les procédures de test (par exemple, déficiences ambulatoires graves, amputations de membres ou implants métalliques qui interfèrent avec les procédures d'imagerie ; troubles de la coagulation)
- consommation régulière de produits du tabac
- consommation excessive d'alcool (≥3 verres/jour pour les hommes et ≥2 verres/jour pour les femmes)
- utilisation de médicaments connus pour affecter les mesures des résultats de l'étude ou augmenter le risque de procédures d'étude et qui ne peuvent pas être temporairement interrompus pour cette étude
- déficits préexistants du champ visuel ; ou ceux à haut risque de perte de vision irréversible, y compris les patients atteints de rétinopathie ou de glaucome
- femmes enceintes ou allaitantes
- conditions qui rendent le sujet incapable de terminer toutes les procédures de test (par ex. aversion pour les aiguilles, les implants métalliques qui empêchent l'imagerie par résonance magnétique
- les personnes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas suivre le protocole d'étude
- les personnes qui ne sont pas en mesure d'accorder un consentement éclairé volontaire
- patients à risque d'anémie sévère (hémoglobine < 14 g/dL (hommes) ou <12,0 g/dL (femmes) et/ou hématocrite < 40 % chez les hommes ou < 37 % chez les femmes)
- patients ayant des antécédents d'œdème des membres inférieurs (risque d'insuffisance cardiaque)
- patients présentant une insuffisance rénale légère ou plus sévère (ClCr <100 mL/min (hommes) ou <80 mL/min (femmes))
- patients atteints de neuropathie périphérique existante
- les femmes qui ont des cycles menstruels actifs mais qui n'utilisent pas de contraception (la contraception acceptable comprend les barrières/hormonales/DIU)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vigabatrine
|
Vigabatrin - Pilule, 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours (jours 0-6), 1000 mg deux fois par jour pendant 7 jours (jours 7-13), 1500 mg deux fois par jour pendant 10 jours (jours 14-23), 1000 mg deux fois par jour pendant 7 jours (jours 24 à 30), 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours (jours 31 à 37) et arrêtera le traitement au jour 38.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sensibilité à l'insuline
Délai: 3 semaines après le début du traitement
|
Mesuré par clamp euglycémique hyperglycémique
|
3 semaines après le début du traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Tolérance orale au glucose
Délai: 3 semaines après le début du traitement
|
Mesuré par un test de tolérance au glucose oral de 75 grammes
|
3 semaines après le début du traitement
|
|
Sensibilité orale au glucose et à l'insuline
Délai: Après 3 semaines de traitement
|
Sensibilité à l'insuline basée sur la tolérance au glucose par voie orale.
Les valeurs sont calculées à l'aide de glucose et d'insuline à partir d'un test oral de tolérance au glucose de 75 grammes de 3 heures à 0, 2 et 3 heures.
Des valeurs plus élevées indiquent une meilleure sensibilité à l’insuline.
|
Après 3 semaines de traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
15 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2020
Première publication (Réel)
25 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202006177
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .