Vigabatrin och insulinkänslighet
19 december 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
Effekten av Vigabatrin på insulinkänslighet
Alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) är en vanlig komplikation till fetma och är förknippad med en ökad risk att utveckla typ 2-diabetes.
Kännetecknet för NAFLD är en ökning av intrahepatisk triglyceridhalt (IHTG).
Data från studier utförda i gnagarmodeller tyder på att ett ökat IHTG-innehåll kan förändra den hepatiska vagala afferenta nervens (HVAN) aktivitet.
I gnagarmodeller av fetma och NAFLD är HVAN-aktiviteten reducerad vilket leder till försämrad insulinkänslighet och glukoskontroll.
Minskningen av HVAN-aktivitet beror sannolikt på ökad frisättning i levern av GABA, en hämmande neurotransmittor, hänförlig till ökat uttryck av GABA-transaminas (GABA-T).
Farmakologisk hämning av GABA-T hos överviktiga möss genom behandling med vigabatrin, en irreversibel hämmare av GABA-T, förbättrar glukostoleransen och minskar hyperinsulinemi, hyperglykemi och insulinresistens.
Det är inte känt om vigabatrin också kan förbättra metabolisk funktion hos människor.
Vi föreslår att genomföra en randomiserad klinisk kontrollerad studie för att fastställa effekten av vigabatrin på insulinkänslighet och oral glukostolerans hos vuxna med fetma och NAFLD.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder 25-60 år
- BMI 30,0-49,9 kg/m2
- IHTG-innehåll ≥5,6
- Homeostatisk modell för insulinresistens (HOMA-IR) Poäng>2,5.
Exklusions kriterier:
- tidigare bariatrisk operation
- strukturerad träning ≥250 min per vecka (t.ex. snabb promenad)
- instabil vikt (>4 % förändring under de senaste 2 månaderna innan studien påbörjades)
- signifikant dysfunktion i organsystemet (t.ex. diabetes, svår lung-, njur- eller hjärt-kärlsjukdom)
- cancer
- polycystiskt ovariesyndrom
- allvarlig psykiatrisk sjukdom (inklusive självmordstankar eller tidigare självmordsförsök)
- tillstånd som gör att patienten inte kan genomföra alla testprocedurer (t.ex. allvarliga ambulatoriska funktionsnedsättningar, amputationer av extremiteter eller metallimplantat som stör avbildningsprocedurer, koagulationsrubbningar)
- regelbunden användning av tobaksvaror
- överdriven konsumtion av alkohol (≥3 drinkar/dag för män och ≥2 drinkar/dag för kvinnor)
- användning av läkemedel som är kända för att påverka studiens resultatmått eller öka risken för studieprocedurer och som inte kan avbrytas tillfälligt för denna studie
- redan existerande synfältsbrister; eller de med hög risk för irreversibel synförlust, inklusive patienter med retinopati eller glaukom
- gravida eller ammande kvinnor
- förhållanden som gör att personen inte kan slutföra alla testprocedurer (t.ex. aversion mot nålar, metallimplantat som förhindrar magnetisk resonanstomografi
- personer som inte kan eller vill följa studieprotokollet
- personer som inte kan ge frivilligt informerat samtycke
- patienter med risk för svår anemi (hemoglobin < 14 g/dL (män) eller <12,0 g/dL (kvinnor) och/eller hematokrit <40 % hos män eller < 37 % hos kvinnor)
- patienter med anamnes på ödem i nedre extremiteterna (risk för hjärtsvikt)
- patienter med mild eller svårare njurinsufficiens (CrCl <100 ml/min (män) eller <80 ml/min (kvinnor))
- patienter med befintlig perifer neuropati
- kvinnor som har aktiva menstruationscykler men inte använder preventivmedel (acceptabla preventivmedel inkluderar barriär/hormon/spiral)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vigabatrin
|
Vigabatrin - P-piller, 500 mg två gånger dagligen i 7 dagar (dagar 0-6), 1000 mg två gånger dagligen i 7 dagar (dagar 7-13), 1500 mg två gånger dagligen i 10 dagar (dagar 14-23), 1000 mg två gånger dagligen i 7 dagar (dagar 24-30), 500 mg två gånger dagligen i 7 dagar (dagar 31-37) och kommer att avbryta behandlingen på dag 38.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 3 veckor efter påbörjad behandling
|
Mäts med hyperglykemisk euglykemisk klämma
|
3 veckor efter påbörjad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oral glukostolerans
Tidsram: 3 veckor efter påbörjad behandling
|
Uppmätt med 75 gram oralt glukostoleranstest
|
3 veckor efter påbörjad behandling
|
|
Oral Glukos Insulinkänslighet
Tidsram: Efter 3 veckor på drogen
|
Insulinkänslighet baserad på oral glukostolerans.
Värdena beräknas med användning av glukos och insulin från ett 3-timmars 75 gram oralt glukostoleranstest vid 0, 2 och 3 timmar.
Högre värden indikerar bättre insulinkänslighet.
|
Efter 3 veckor på drogen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
30 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2020
Första postat (Faktisk)
25 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202006177
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .