Вигабатрин и чувствительность к инсулину
19 декабря 2024 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Влияние вигабатрина на чувствительность к инсулину
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является частым осложнением ожирения и связана с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Отличительной чертой НАЖБП является увеличение содержания внутрипеченочных триглицеридов (ВГТГ).
Данные исследований, проведенных на моделях грызунов, показывают, что повышенное содержание IHTG может изменять активность афферентного нерва блуждающего нерва (HVAN) печени.
В моделях ожирения и НАЖБП на грызунах снижается активность HVAN, что приводит к нарушению чувствительности к инсулину и контролю уровня глюкозы.
Снижение активности HVAN, вероятно, связано с повышенным высвобождением печенью ГАМК, ингибирующего нейротрансмиттера, что связано с повышенной экспрессией ГАМК-трансаминазы (ГАМК-Т).
Фармакологическое ингибирование ГАМК-Т у мышей с ожирением путем лечения вигабатрином, необратимым ингибитором ГАМК-Т, улучшает толерантность к глюкозе и снижает гиперинсулинемию, гипергликемию и резистентность к инсулину.
Неизвестно, может ли вигабатрин улучшать метаболическую функцию у людей.
Мы предлагаем провести рандомизированное клиническое контролируемое исследование для определения влияния вигабатрина на чувствительность к инсулину и пероральную толерантность к глюкозе у взрослых с ожирением и НАЖБП.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- возраст 25-60 лет
- ИМТ 30,0-49,9 кг/м2
- Содержание IHTG ≥5,6
- Гомеостатическая модель резистентности к инсулину (HOMA-IR) Оценка> 2,5.
Критерий исключения:
- предыдущая бариатрическая операция
- структурированные упражнения ≥250 минут в неделю (например, быстрая ходьба)
- нестабильный вес (изменение >4% за последние 2 месяца перед включением в исследование)
- значительная дисфункция системы органов (например, диабет, тяжелые легочные, почечные или сердечно-сосудистые заболевания)
- рак
- синдром поликистоза яичников
- серьезное психическое заболевание (включая суицидальные мысли или предыдущие попытки самоубийства)
- состояния, из-за которых субъект не может выполнить все процедуры тестирования (например, тяжелые нарушения способности передвигаться, ампутации конечностей или металлические имплантаты, мешающие процедурам визуализации; нарушения свертывания крови)
- регулярное употребление табачных изделий
- чрезмерное употребление алкоголя (≥3 порций в день для мужчин и ≥2 порций в день для женщин)
- использование лекарств, которые, как известно, влияют на показатели результатов исследования или увеличивают риск процедур исследования и которые нельзя временно прекратить для этого исследования
- существовавший ранее дефицит поля зрения; или люди с высоким риском необратимой потери зрения, включая пациентов с ретинопатией или глаукомой
- беременные или кормящие женщины
- условия, из-за которых субъект не может выполнить все процедуры тестирования (например, отвращение к иглам, металлическим имплантатам, препятствующим магнитно-резонансной томографии
- лица, которые не могут или не хотят следовать протоколу исследования
- лица, которые не могут дать добровольное информированное согласие
- пациенты с риском тяжелой анемии (гемоглобин <14 г/дл (мужчины) или <12,0 г/дл (женщины) и/или гематокрит <40% у мужчин или <37% у женщин)
- пациенты с отеками нижних конечностей в анамнезе (риск сердечной недостаточности)
- пациенты с легкой или более тяжелой почечной недостаточностью (КК <100 мл/мин (мужчины) или <80 мл/мин (женщины))
- пациенты с существующей периферической невропатией
- женщины с активным менструальным циклом, но не использующие противозачаточные средства (приемлемая контрацепция включает барьерные/гормональные/ВМС)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вигабатрин
|
Вигабатрин - Таблетки, 500 мг два раза в день в течение 7 дней (дни 0-6), 1000 мг два раза в день в течение 7 дней (дни 7-13), 1500 мг два раза в день в течение 10 дней (дни 14-23), 1000 мг два раза в день в течение 7 дней (дни 24-30) по 500 мг два раза в день в течение 7 дней (дни 31-37) и прекращают лечение на 38-й день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Через 3 недели после начала лечения
|
Измеряется с помощью гипергликемического эугликемического зажима
|
Через 3 недели после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пероральная толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Через 3 недели после начала лечения
|
Измеряется с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г.
|
Через 3 недели после начала лечения
|
|
Чувствительность к инсулину к глюкозе при пероральном приеме
Временное ограничение: После 3 недель приема препарата
|
Чувствительность к инсулину основана на толерантности к пероральной глюкозе.
Значения рассчитываются с использованием глюкозы и инсулина по результатам 3-часового перорального теста на толерантность к глюкозе с дозой 75 граммов через 0, 2 и 3 часа.
Более высокие значения указывают на лучшую чувствительность к инсулину.
|
После 3 недель приема препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 августа 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202006177
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .