Vigabatrine en insulinegevoeligheid
19 december 2024 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Het effect van vigabatrine op de insulinegevoeligheid
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een veel voorkomende complicatie van obesitas en wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes type 2.
Het kenmerkende kenmerk van NAFLD is een toename van het gehalte aan intrahepatische triglyceriden (IHTG).
Gegevens uit studies uitgevoerd in knaagdiermodellen suggereren dat een verhoogd IHTG-gehalte de activiteit van de hepatische vagale afferente zenuw (HVAN) kan veranderen.
In knaagdiermodellen van obesitas en NAFLD is de HVAN-activiteit verminderd, wat leidt tot verminderde insulinegevoeligheid en glucoseregulatie.
De vermindering van de HVAN-activiteit is waarschijnlijk het gevolg van een verhoogde afgifte door de lever van GABA, een remmende neurotransmitter, die kan worden toegeschreven aan een verhoogde expressie van GABA-transaminase (GABA-T).
Farmacologische remming van GABA-T bij obese muizen door behandeling met vigabatrine, een onomkeerbare remmer van GABA-T, verbetert de glucosetolerantie en vermindert hyperinsulinemie, hyperglycemie en insulineresistentie.
Het is niet bekend of vigabatrine ook de metabole functie bij mensen kan verbeteren.
We stellen voor om een gerandomiseerde klinische gecontroleerde studie uit te voeren om het effect van vigabatrine op insulinegevoeligheid en orale glucosetolerantie bij volwassenen met obesitas en NAFLD te bepalen.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 25-60 jaar oud
- BMI 30,0-49,9 kg/m2
- IHTG-inhoud ≥5.6
- Homeostatisch model van insulineresistentie (HOMA-IR) Score>2,5.
Uitsluitingscriteria:
- eerdere bariatrische chirurgie
- gestructureerde training ≥250 min per week (bijv. stevig wandelen)
- onstabiel gewicht (>4% verandering gedurende de laatste 2 maanden voor aanvang van het onderzoek)
- significante disfunctie van het orgaansysteem (bijv. diabetes, ernstige long-, nier- of hart- en vaatziekten)
- kanker
- polycysteus ovarium syndroom
- ernstige psychiatrische aandoening (waaronder zelfmoordgedachten of eerdere zelfmoordpogingen)
- aandoeningen waardoor proefpersoon niet in staat is om alle testprocedures te voltooien (bijv. ernstige ambulante beperkingen, amputaties van ledematen of metalen implantaten die beeldvormingsprocedures verstoren; stollingsstoornissen)
- regelmatig gebruik van tabaksproducten
- overmatige consumptie van alcohol (≥3 drankjes/dag voor mannen en ≥2 drankjes/dag voor vrouwen)
- gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de uitkomstmaten van de studie beïnvloeden of het risico van studieprocedures verhogen en die voor deze studie niet tijdelijk kunnen worden stopgezet
- reeds bestaande gezichtsveldtekorten; of degenen met een hoog risico op onomkeerbaar verlies van gezichtsvermogen, inclusief patiënten met retinopathie of glaucoom
- zwangere of zogende vrouwen
- omstandigheden waardoor de proefpersoon niet in staat is om alle testprocedures te voltooien (bijv. afkeer van naalden, metalen implantaten die beeldvorming met magnetische resonantie voorkomen
- personen die het studieprotocol niet kunnen of willen volgen
- personen die geen vrijwillige geïnformeerde toestemming kunnen geven
- patiënten met een risico op ernstige anemie (hemoglobine < 14 g/dl (mannen) of <12,0 g/dl (vrouwen) en/of hematocriet < 40% bij mannen of < 37% bij vrouwen)
- patiënten met een voorgeschiedenis van oedeem in de onderste ledematen (risico op hartfalen)
- patiënten met lichte of ernstigere nierinsufficiëntie (CrCl <100 ml/min (mannen) of <80 ml/min (vrouwen))
- patiënten met bestaande perifere neuropathie
- vrouwen die een actieve menstruatiecyclus hebben maar geen anticonceptie gebruiken (aanvaardbare anticonceptie omvat barrière/hormonaal/spiraaltje)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vigabatrine
|
Vigabatrine - Pil, 500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen (dag 0-6), 1000 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen (dag 7-13), 1500 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen (dag 14-23), 1000 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen (dag 24-30), 500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen (dag 31-37) en stopt de behandeling op dag 38.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: 3 weken na aanvang van de behandeling
|
Gemeten door hyperglycemische euglycemische klem
|
3 weken na aanvang van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Orale glucosetolerantie
Tijdsspanne: 3 weken na aanvang van de behandeling
|
Gemeten met een orale glucosetolerantietest van 75 gram
|
3 weken na aanvang van de behandeling
|
|
Orale glucose-insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Na 3 weken medicatie
|
Insulinegevoeligheid gebaseerd op orale glucosetolerantie.
Waarden worden berekend met behulp van glucose en insuline uit een 3 uur durende orale glucosetolerantietest van 75 gram op 0, 2 en 3 uur.
Hogere waarden duiden op een betere insulinegevoeligheid.
|
Na 3 weken medicatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202006177
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .