Vigabatriini ja insuliiniherkkyys
torstai 19. joulukuuta 2024 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Vigabatriinin vaikutus insuliiniherkkyyteen
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleinen liikalihavuuden komplikaatio ja siihen liittyy lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen.
NAFLD:n tunnusmerkki on intrahepaattisten triglyseridien (IHTG) pitoisuuden kasvu.
Jyrsijämalleilla tehdyistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että lisääntynyt IHTG-pitoisuus voi muuttaa maksan vagal afferenttihermon (HVAN) aktiivisuutta.
Lihavuuden ja NAFLD:n jyrsijämalleissa HVAN-aktiivisuus vähenee, mikä johtaa heikentyneeseen insuliiniherkkyyteen ja glukoosin hallintaan.
HVAN-aktiivisuuden väheneminen johtuu todennäköisesti GABA:n, inhiboivan välittäjäaineen, lisääntyneestä vapautumisesta maksassa, mikä johtuu GABA-transaminaasin (GABA-T) lisääntyneestä ilmentymisestä.
GABA-T:n farmakologinen esto liikalihavilla hiirillä käsittelemällä vigabatriinilla, joka on GABA-T:n palautumaton estäjä, parantaa glukoosinsietokykyä ja vähentää hyperinsulinemiaa, hyperglykemiaa ja insuliiniresistenssiä.
Ei tiedetä, voiko vigabatriini myös parantaa ihmisten metabolista toimintaa.
Ehdotamme satunnaistetun kliinisen kontrolloidun tutkimuksen suorittamista vigabatriinin vaikutuksen määrittämiseksi insuliiniherkkyyteen ja suun glukoositoleranssiin aikuisilla, joilla on liikalihavuus ja NAFLD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 25-60 vuotta
- BMI 30,0-49,9 kg/m2
- IHTG-pitoisuus ≥5,6
- Insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin (HOMA-IR) pistemäärä>2,5.
Poissulkemiskriteerit:
- aikaisempi bariatrinen leikkaus
- jäsennelty harjoitus ≥ 250 min viikossa (esim. reipas kävely)
- epävakaa paino (>4 % muutos viimeisen 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa)
- merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö (esim. diabetes, vakava keuhko-, munuais- tai sydän- ja verisuonisairaus)
- syöpä
- munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- vakava psykiatrinen sairaus (mukaan lukien itsemurha-ajatukset tai aiemmat itsemurhayritykset)
- olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty suorittamaan kaikkia testaustoimenpiteitä (esim. vakavat kulkuhäiriöt, raajan amputaatiot tai kuvantamistoimenpiteitä häiritsevät metalli-implantaatiot; hyytymishäiriöt)
- tupakkatuotteiden säännöllinen käyttö
- liiallinen alkoholinkäyttö (≥3 juomaa/vrk miehillä ja ≥2 juomaa/vrk naisilla)
- sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimuksen tulosmittauksiin tai lisäävän tutkimustoimenpiteiden riskiä ja joita ei voida väliaikaisesti keskeyttää tämän tutkimuksen ajaksi
- olemassa olevat näkökentän puutteet; tai potilaille, joilla on suuri palautumattoman näönmenetyksen riski, mukaan lukien potilaat, joilla on retinopatia tai glaukooma
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei voi suorittaa kaikkia testaustoimenpiteitä (esim. vastenmielisyys neuloja, metalli-implantteja kohtaan, jotka estävät magneettikuvauksen
- henkilöt, jotka eivät pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa
- henkilöt, jotka eivät voi antaa vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta
- potilaat, joilla on vakavan anemian riski (hemoglobiini < 14 g/dl (miehet) tai < 12,0 g/dl (naiset) ja/tai hematokriitti <40 % miehillä tai < 37 % naisilla)
- potilaat, joilla on ollut alaraajojen turvotusta (sydämen vajaatoiminnan riski)
- potilaat, joilla on lievä tai vaikeampi munuaisten vajaatoiminta (CrCl <100 ml/min (miehet) tai <80 ml/min (naiset))
- potilailla, joilla on perifeerinen neuropatia
- naiset, joilla on aktiivinen kuukautiskierto, mutta jotka eivät käytä ehkäisyä (hyväksyttävä ehkäisy sisältää esteen/hormonaalisen/kierukan)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vigabatriini
|
Vigabatriini - pilleri, 500 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan (päivät 0-6), 1000 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan (päivät 7-13), 1500 mg kahdesti päivässä 10 päivän ajan (päivät 14-23), 1000 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan (päivät 24-30), 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan (päivät 31-37) ja lopettaa hoidon päivänä 38.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Mitattu hyperglykeemisellä euglykeemisellä puristimella
|
3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun glukoositoleranssi
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Mitattu 75 gramman suun glukoositoleranssitestillä
|
3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Suun glukoosi-insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 3 viikon lääkkeen käytön jälkeen
|
Insuliiniherkkyys, joka perustuu suun glukoositoleranssiin.
Arvot lasketaan käyttämällä glukoosia ja insuliinia 3 tunnin 75 gramman suun kautta otettavasta glukoosinsietotestistä 0, 2 ja 3 tunnin kohdalla.
Suuremmat arvot osoittavat parempaa insuliiniherkkyyttä.
|
3 viikon lääkkeen käytön jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202006177
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .