Vigabatrin og insulinfølsomhet
19. desember 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Effekten av Vigabatrin på insulinfølsomhet
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en vanlig komplikasjon av fedme og er assosiert med økt risiko for å utvikle type 2 diabetes.
Kjennetegn ved NAFLD er en økning i innhold av intrahepatisk triglyserid (IHTG).
Data fra studier utført i gnagermodeller tyder på at økt IHTG-innhold kan endre hepatisk vagal afferent nerve (HVAN) aktivitet.
I gnagermodeller for fedme og NAFLD er HVAN-aktiviteten redusert, noe som fører til nedsatt insulinfølsomhet og glukosekontroll.
Reduksjonen i HVAN-aktivitet skyldes sannsynligvis økt hepatisk frigjøring av GABA, en hemmende nevrotransmitter, som kan tilskrives økt ekspresjon av GABA-transaminase (GABA-T).
Farmakologisk hemming av GABA-T hos overvektige mus ved behandling med vigabatrin, en irreversibel hemmer av GABA-T, forbedrer glukosetoleransen og reduserer hyperinsulinemi, hyperglykemi og insulinresistens.
Det er ikke kjent om vigabatrin også kan forbedre metabolsk funksjon hos mennesker.
Vi foreslår å gjennomføre en randomisert klinisk kontrollert studie for å bestemme effekten av vigabatrin på insulinfølsomhet og oral glukosetoleranse hos voksne med fedme og NAFLD.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 25-60 år
- BMI 30,0-49,9 kg/m2
- IHTG-innhold ≥5,6
- Homeostatisk modell for insulinresistens (HOMA-IR) Score>2,5.
Ekskluderingskriterier:
- tidligere fedmekirurgi
- strukturert trening ≥250 min per uke (f.eks. rask gange)
- ustabil vekt (>4 % endring i løpet av de siste 2 månedene før du går inn i studien)
- betydelig dysfunksjon i organsystemet (f.eks. diabetes, alvorlig lunge-, nyre- eller kardiovaskulær sykdom)
- kreft
- polycystisk ovariesyndrom
- alvorlig psykiatrisk sykdom (inkludert selvmordstanker eller tidligere selvmordsforsøk)
- tilstander som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å fullføre alle testprosedyrer (f.eks. alvorlig ambulatorisk svikt, amputasjoner av lemmer eller metallimplantater som forstyrrer bildebehandlingsprosedyrer, koagulasjonsforstyrrelser)
- regelmessig bruk av tobakksvarer
- overdreven inntak av alkohol (≥3 drinker/dag for menn og ≥2 drinker/dag for kvinner)
- bruk av medisiner som er kjent for å påvirke studieresultatmålene eller øke risikoen for studieprosedyrer og som ikke kan avbrytes midlertidig for denne studien
- allerede eksisterende synsfeltmangel; eller de med høy risiko for irreversibelt synstap, inkludert pasienter med retinopati eller glaukom
- gravide eller ammende kvinner
- forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å fullføre alle testprosedyrer (f. aversjon mot nåler, metallimplantater som forhindrer magnetisk resonansavbildning
- personer som ikke er i stand til eller ønsker å følge studieprotokollen
- personer som ikke er i stand til å gi frivillig informert samtykke
- pasienter med risiko for alvorlig anemi (hemoglobin < 14 g/dL (menn) eller <12,0 g/dL (kvinner) og/eller hematokrit <40 % hos menn eller < 37 % hos kvinner)
- pasienter med ødem i underekstremiteten (risiko for hjertesvikt)
- pasienter med mild eller mer alvorlig nyresvikt (CrCl <100 ml/min (menn) eller <80 ml/min (kvinner))
- pasienter med eksisterende perifer nevropati
- kvinner som har aktive menstruasjonssykluser, men som ikke bruker prevensjon (akseptabel prevensjon inkluderer barriere/hormonell/spiral)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vigabatrin
|
Vigabatrin - Pille, 500 mg to ganger daglig i 7 dager (dager 0-6), 1000 mg to ganger daglig i 7 dager (dager 7-13), 1500 mg to ganger daglig i 10 dager (dager 14-23), 1000 mg to ganger daglig i 7 dager (dager 24-30), 500 mg to ganger daglig i 7 dager (dager 31-37) og vil avbryte behandlingen på dag 38.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 3 uker etter behandlingsstart
|
Målt med hyperglykemisk euglykemisk klemme
|
3 uker etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oral glukosetoleranse
Tidsramme: 3 uker etter behandlingsstart
|
Målt ved 75 gram oral glukosetoleransetest
|
3 uker etter behandlingsstart
|
|
Oral glukose insulinfølsomhet
Tidsramme: Etter 3 uker på stoffet
|
Insulinfølsomhet basert på oral glukosetoleranse.
Verdiene beregnes ved bruk av glukose og insulin fra en 3-timers 75 gram oral glukosetoleransetest etter 0, 2 og 3 timer.
Høyere verdier indikerer bedre insulinfølsomhet.
|
Etter 3 uker på stoffet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
15. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202006177
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .