Studie bezpečnosti a farmakokinetiky CVM-1118 s prodlouženým uvolňováním u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Nárok na nádor:

   Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé malignity, které jsou refrakterní na standardní léčebnou terapii nebo pro něž není k dispozici žádná standardní péče.

2. Solidní nádory musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v. 1.1). Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze), pokud nebude pozorováno zvětšení velikosti po dokončení radiační terapie. Lymfomy musí mít měřitelné onemocnění podle revidovaných kritérií odezvy pro maligní lymfomy.
3. ECOG výkonnostní stav 0 až 2. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na stupeň 1 (kromě alopecie).

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   1. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 500/µL
   4. Krevní destičky 90 000/ul
   5. Hemoglobin 9,0 g/dl
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
5. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech příslušných aspektech studie.
6. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Do studie nebudou zahrnuti pacienti s některým z následujících onemocnění:

   1. Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová protinádorová terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
   2. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk s výjimkou pacientů s lymfomem
   3. Současná léčba v jiné klinické studii.
   4. Mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, pokud nejsou vhodně léčeny a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
2. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky; během 6 měsíců před zahájením studijní léčby plicní embolie. Po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem však může být u pacienta s plicní embolií upuštěno od 6měsíčního období bez příhody, pokud je způsobeno pokročilou rakovinou. Je povolena vhodná léčba antikoagulancii.
3. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>160/100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii).
4. Současná léčba terapeutickými dávkami warfarinu (je povolena nízká dávka warfarinu do 2 mg PO denně).
5. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
6. Virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) s prokázaným chronickým aktivním onemocněním nebo užívající/vyžadující antivirovou léčbu.
7. Anamnéza transplantace orgánů nebo poruchy imunity, které vyžadují nepřetržitou léčbu imunosupresivy.
8. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu léčby. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
9. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele vedly k nadměrnému riziku spojenému s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, což by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.