Исследование безопасности и фармакокинетики пролонгированного действия CVM-1118 у больных раком на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Приемлемость опухоли:

   Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные злокачественные новообразования, которые не поддаются стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.

2. Солидные опухоли должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v. 1.1). Целевые поражения, которые были ранее облучены, не будут считаться измеримыми (поражение), если не наблюдается увеличение размера после завершения лучевой терапии. Лимфомы должны иметь измеримое заболевание в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественных лимфом.
3. Общий статус по шкале ECOG от 0 до 2. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических вмешательств до степени 1 (за исключением алопеции).

4. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   1. Сывороточная аспартаттрансаминаза (АСТ) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием
   2. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) 1500/мкл
   4. Тромбоциты 90 000/мкл
   5. Гемоглобин 9,0 г/дл
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
5. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения.
6. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. В исследование не включаются пациенты с любым из следующих симптомов:

   1. Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная противораковая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
   2. Предшествующая химиотерапия высокими дозами, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток, за исключением пациентов с лимфомой
   3. Текущее лечение в другом клиническом исследовании.
   4. Метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, если не проводится надлежащее лечение и сохраняется неврологическая стабильность в течение не менее 4 недель.
2. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку; в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения легочной эмболии. Однако, по соглашению между исследователем и спонсором, 6-месячный период без событий для пациента с легочной эмболией может быть отменен, если это связано с прогрессирующим раком. Допускается соответствующее лечение антикоагулянтами.
3. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>160/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
4. Текущее лечение терапевтическими дозами варфарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день).
5. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
6. Вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) с признаками хронического активного заболевания или получение/требование противовирусной терапии.
7. История получения трансплантации органов или иммунных нарушений, которые требуют постоянной терапии иммунодепрессантами.
8. Беременность или кормление грудью. Пациенты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции в период терапии. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) перед включением в исследование. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
9. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделает пациента непригодным для включения в данное исследование.