- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04336124
Veiligheids- en farmacokinetische studie van CVM-1118 met verlengde afgifte bij patiënten met gevorderde kanker
Een fase I veiligheids- en farmacokinetische studie van CVM-1118 capsules met verlengde afgifte, oraal toegediend aan patiënten met gevorderde kankers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De CVM-1118 ER-capsule wordt tweemaal daags of driemaal daags vóór de maaltijd oraal toegediend in behandelcycli van 28 dagen. Patiënten krijgen 400, 600, 800 tot 1.200 mg CVM-1118 ER-capsule in sequentiële cohort op basis van veiligheid en dosistolerantie. Een patiëntcohort per dosisniveau (versnelde titratie-opzet) zal worden toegepast op de eerste twee cohorten, 400 en 600 mg per dag, en gevolgd door het conventionele ontwerp met 3+3 dosisescalatie vanaf het dosisniveau van 800 mg/dag. Als binnen de eerste twee cohorten een toxiciteit van graad 2 of hoger, die op zijn minst mogelijk toe te schrijven is aan de CVM-1118 ER-capsule, wordt gemeld bij de eerste patiënt tijdens de eerste cyclus, zal een cohort met één patiënt één keer worden omgezet naar een conventioneel 3+3-onderzoeksontwerp en uitbreiden tot minimaal 3 evalueerbare patiënten voor beoordeling van toxiciteit binnen de eerste cyclus. Dosisescalatie zal plaatsvinden totdat DLT optreedt bij 2 of meer patiënten binnen een dosisniveau. Als in een cohort 1 patiënt een DLT ervaart, worden 3 extra patiënten ingeschreven voor dat dosisniveau. Als 2 of meer patiënten een DLT ervaren, zal er geen verdere dosisverhoging plaatsvinden. Plasma-farmacokinetische monsters zullen worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen voor alle patiënten die deelnemen aan het dosis-escalatieonderzoek.
Dit onderzoek zal worden voltooid en afgesloten zodra de MTD is bepaald voor CVM-1118 ER-capsules. Aan het einde van 4 cycli wordt echter aanbevolen dat sommige patiënten het klinische voordeel van CVM-1118 ER-capsules blijven ontvangen. Patiënten kunnen dus continu worden behandeld op het toegewezen dosisniveau of het eerstvolgende hogere dosisniveau, op voorwaarde dat door de veiligheidscommissie is aangetoond dat het veilig is in een eerder behandeld cohort, totdat de behandelend arts vindt dat de patiënt niet langer baat heeft bij de behandeling, of CVM-1118 ER-capsule wordt in de handel verkrijgbaar, zoals van toepassing in het land waar de patiënt woont. In het geval van onaanvaardbare toxiciteit bij een bepaalde dosis, kan CVM-1118 worden verlaagd tot het vorige dosisniveau of een lagere dosis worden voorgesteld door middel van PI. Als de onaanvaardbare toxiciteit aanhoudt ondanks 2 dosisverlagingen, moet de patiënt uit het onderzoek worden verwijderd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Tumor geschiktheid:
Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligniteiten, die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling, of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is.
- Solide tumoren moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1). Doellaesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbaar beschouwd (laesie), tenzij er een toename in omvang wordt waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie. Lymfomen moeten een meetbare ziekte hebben volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardige lymfomen.
- ECOG-prestatiestatus 0 tot 2. Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot graad 1 (behalve alopecia).
Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
- Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
- Totaal serumbilirubine ≤1,5 x ULN (behalve voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1.500/µL
- Bloedplaatjes 90.000/µL
- Hemoglobine 9,0 g/dL
- Serumcreatinine ≤1,5 x ULN of creatinineklaring van ≥ 60 ml/min
- Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een van de volgende symptomen worden niet in het onderzoek opgenomen:
- Grote operatie, radiotherapie of systemische antikankertherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
- Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie waarvoor redding van hematopoëtische stamcellen nodig was, behalve voor patiënten met lymfoom
- Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek.
- Hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte, tenzij adequaat behandeld en neurologisch stabiel gedurende ten minste 4 weken.
- Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval; binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor longembolie. In overleg tussen de onderzoeker en de sponsor kan echter worden afgezien van de post-gebeurtenisvrije periode van 6 maanden voor een patiënt met een longembolie als gevolg van gevorderde kanker. Een passende behandeling met antistollingsmiddelen is toegestaan.
- Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>160/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
- Huidige behandeling met therapeutische doses warfarine (een lage dosis warfarine tot maximaal 2 mg oraal per dag is toegestaan).
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
- Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) met bewijs van chronische actieve ziekte of antivirale therapie ontvangen/vereist.
- Geschiedenis van het ontvangen van orgaantransplantatie of immuunstoornissen die een continue behandeling met immunosuppressiva vereisen.
- Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn of moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een te hoog risico zouden opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: CVM-1118ER
Dosisescalatie (escalatie van 400, 600, 800 tot 1200 mg CVM-1118 ER-capsule)
|
Patiënten krijgen een startdosisschema: 400 mg CVM-1118 ER-capsule per dag (200 mg tweemaal daags) in een cyclus van 28 dagen gedurende 4 cycli. Dosis escaleert van 400, 600, 800 tot 1200 mg CVM-1118 ER-capsules met BID- of TID-dosering. Een patiëntcohort per dosisniveau (versnelde titratie-opzet) zal worden toegepast op de eerste twee cohorten, 400 en 600 mg per dag, en gevolgd door het conventionele ontwerp met 3+3 dosisescalatie vanaf het dosisniveau van 800 mg/dag. Als 2 of meer patiënten een DLT ervaren, zal er geen verdere dosisverhoging plaatsvinden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van CVM-1118 ER-capsule
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Dosisescalatie zal plaatsvinden totdat DLT optreedt bij 2 of meer patiënten binnen een dosisniveau.
Als in een cohort 1 patiënt een DLT ervaart, worden 3 extra patiënten ingeschreven voor dat dosisniveau.
Als 2 of meer patiënten een DLT ervaren, zal er geen verdere dosisverhoging plaatsvinden.
|
tot 28 dagen
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van CVM-1118 ER-capsule
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau waarbij ten minste één van de zes patiënten een DLT ervaart nadat 28 dagen behandeling hebben plaatsgevonden, waarbij bij de volgende hogere dosis ten minste 2/3 of 2/6 patiënten een DLT ervaren.
De Veiligheidscommissie kan het cohort uitbreiden tot meer dan zes patiënten om het veiligheidsprofiel van dit cohort beter te definiëren bij het zoeken naar de MTD.
|
tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Voorlopige beoordeling van antitumoractiviteit van CVM-1118 ER-capsule
Tijdsspanne: tot 56 dagen
|
RECIST 1.1 voor solide tumor en herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom
|
tot 56 dagen
|
Meting van plasma farmacokinetische (PK) profielen van CVM-1118 en zijn metaboliet CVM-1125 inclusief AUC(0-last)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
AUC(0-last): oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve tot het tijdstip van de laatst meetbare concentratie
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
Meting van plasma farmacokinetische (PK) profielen van CVM-1118 en zijn metaboliet CVM-1125 inclusief Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
Cmax: maximale plasmaconcentratie
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
Meting van plasma farmacokinetische (PK) profielen van CVM-1118 en zijn metaboliet CVM-1125 inclusief Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
Tmax: Tijd tot maximale plasmaconcentratie
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
Meting van plasma farmacokinetische (PK) profielen van CVM-1118 en zijn metaboliet CVM-1125 inclusief T(1/2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
T(1/2): Terminale eliminatiehalfwaardetijd
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: vóór de dosis, 2, 3,5, 5, 7, 9 en 12 uur na de dosis
|
Tijd tot tumorprogressie (TTP)
Tijdsspanne: tot 112 dagen
|
Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de tijd van progressie
|
tot 112 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wu-Chou Su, M.D., National Cheng Kung University Hospital,Taiwan
- Hoofdonderzoeker: Li-Yuan Bai, M.D., China Medical University Hospital,Taiwan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CVMEX-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Geavanceerde kanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Extremity MedicalWervingArtrose | Inflammatoire artritis | Carpaal Tunnel Syndroom (CTS) | Posttraumatische artritis | Scapholunate geavanceerde instorting (SLAC) | Scapholunaat Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | Scaphoid, Trapezium en Trapezoid Advanced Collapse (STTAC) | Ziekte van Kienbock bij volwassenen | Radiale... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Advanced BionicsVoltooidErnstig tot zeer ernstig gehoorverlies | bij volwassen gebruikers van Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten