Étude d'innocuité et de pharmacocinétique du CVM-1118 à libération prolongée chez des patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Éligibilité de la tumeur :

   Malignités avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées, qui sont réfractaires au traitement standard de soins, ou pour lesquelles aucun traitement standard de soins n'est disponible.

2. Les tumeurs solides doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v. 1.1). Les lésions cibles qui ont été précédemment irradiées ne seront pas considérées comme mesurables (lésion) à moins qu'une augmentation de taille ne soit observée après la fin de la radiothérapie. Les lymphomes doivent présenter une maladie mesurable conformément aux critères de réponse révisés pour les lymphomes malins.
3. Statut de performance ECOG de 0 à 2. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur ou d'interventions chirurgicales au grade 1 (sauf l'alopécie).

4. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   1. Aspartate transaminase (AST) sérique et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 500/µL
   4. Plaquettes 90 000/µL
   5. Hémoglobine 9,0 g/dL
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
5. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant son inscription.
6. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

   1. Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
   2. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant un sauvetage de cellules souches hématopoïétiques, sauf pour les patients atteints de lymphome
   3. Traitement en cours sur une autre étude clinique.
   4. Métastases cérébrales, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, sauf traitement approprié et stabilité neurologique pendant au moins 4 semaines.
2. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ; dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude pour l'embolie pulmonaire. Cependant, après accord entre l'investigateur et le promoteur, la période sans événement de 6 mois pour un patient présentant une embolie pulmonaire peut être levée si elle est due à des cancers avancés. Un traitement approprié avec des anticoagulants est autorisé.
3. Hypertension non contrôlée par des médicaments (>160/100 mmHg malgré un traitement médical optimal).
4. Traitement en cours avec des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose jusqu'à 2 mg PO par jour est autorisée).
5. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
6. Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) présentant des signes de maladie chronique active ou recevant/nécessitant un traitement antiviral.
7. Antécédents de transplantation d'organe ou de troubles immunitaires nécessitant un traitement continu par un agent immunosuppresseur.
8. Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées ou doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant la période de traitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
9. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ce qui rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.