Sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af CVM-1118 Extended-Release hos avancerede kræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Tumorberettigelse:

   Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligniteter, som er refraktære over for standardbehandlingsterapi, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling.

2. Solide tumorer skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v. 1.1). Mållæsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som målbare (læsion), medmindre der observeres en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling. Lymfomer skal have målbar sygdom i henhold til Reviderede responskriterier for maligne lymfomer.
3. ECOG præstationsstatus 0 til 2. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til grad 1 (undtagen alopeci).

4. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
   2. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) 1.500/µL
   4. Blodplader 90.000/µL
   5. Hæmoglobin 9,0 g/dL
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
5. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle de relevante aspekter af undersøgelsen før tilmelding.
6. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

   1. Større operation, strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
   2. Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver hæmatopoietisk stamcelleredning undtagen for patienter med lymfom
   3. Nuværende behandling på et andet klinisk studie.
   4. Hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom, medmindre de er korrekt behandlet og neurologisk stabile i mindst 4 uger.
2. Enhver af følgende inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald; inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling for lungeemboli. Efter aftale mellem investigator og sponsor kan den 6-måneders post-hændelsesfri periode for en patient med en lungeemboli dog fraviges, hvis den skyldes fremskreden cancer. Passende behandling med antikoagulantia er tilladt.
3. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>160/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
4. Nuværende behandling med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg PO dagligt er tilladt).
5. Kendt human immundefekt virusinfektion.
6. Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) med tegn på kronisk aktiv sygdom eller modtager/kræver antiviral behandling.
7. Anamnese med at have modtaget organtransplantation eller immunforstyrrelser, der kræver kontinuerlig behandling med immunsuppressivt middel.
8. Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være post-menopausale eller skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormaliteter, der efter investigator og/eller sponsor ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, hvilket ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.