- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04336124
Sikkerhets- og farmakokinetisk studie av CVM-1118 Extended-Release hos avanserte kreftpasienter
En fase I sikkerhet og farmakokinetisk studie av CVM-1118 kapsler med utvidet frigivelse administrert oralt til pasienter med avansert kreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CVM-1118 ER-kapselen vil bli administrert oralt BID eller TID før måltid i 28-dagers behandlingssykluser. Pasienter vil motta 400, 600, 800 til 1200 mg CVM-1118 ER-kapsel i sekvensiell kohort basert på sikkerhet og dosetolerabilitet. En enkeltpasientkohort per dosenivå (akselerert titreringsdesign) vil bli brukt på de to første kohortene, 400 og 600 mg daglig, og etterfulgt av det konvensjonelle 3+3 doseeskaleringsdesignet fra dosenivået 800 mg/dag. Innenfor de to første kohortene, hvis noen grad 2 eller høyere toksisitet som minst mulig kan tilskrives CVM-1118 ER-kapsel er rapportert hos den første pasienten under første syklus, vil en enkeltpasientkohort bli konvertert til konvensjonell 3+3 studiedesign én gang og utvides til minimum 3 evaluerbare pasienter for vurdering av toksisitet innen den første syklusen. Doseeskalering vil skje inntil DLT forekommer hos 2 eller flere pasienter innenfor et dosenivå. I en hvilken som helst kohort, hvis 1 pasient opplever en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert til dette dosenivået. Hvis 2 eller flere pasienter opplever en DLT, vil ingen ytterligere doseøkning forekomme. Plasmafarmakokinetikkprøver vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for alle pasienter som deltar i doseøkningsstudien.
Denne studien vil bli fullført og avsluttet når MTD er bestemt for CVM-1118 ER-kapsler. Ved slutten av 4 sykluser anbefales det imidlertid at noen pasienter fortsetter å motta den kliniske fordelen av CVM-1118 ER-kapsler. Pasienter kan derfor behandles kontinuerlig på tildelt dosenivå eller neste høyere dosenivå, forutsatt at det har vist seg å være trygt i en tidligere behandlet kohort av sikkerhetskomité, inntil behandlende lege føler at pasienten ikke lenger har nytte av behandlingen, eller CVM-1118 ER Capsule blir kommersielt tilgjengelig, som aktuelt i landet der pasienten bor. Ved uakseptabel toksisitet ved en gitt dose kan CVM-1118 reduseres til forrige dosenivå eller foreslått lavere dose av PI. Hvis uakseptabel toksisitet vedvarer til tross for 2 dosereduksjoner, bør pasienten fjernes fra studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Tumorkvalifisering:
Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte maligniteter, som er motstandsdyktige mot standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
- Solide svulster må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v. 1.1). Mållesjoner som tidligere har blitt bestrålt vil ikke anses som målbare (lesjon) med mindre økning i størrelse observeres etter fullført strålebehandling. Lymfomer må ha målbar sykdom i henhold til reviderte responskriterier for maligne lymfomer.
- ECOG ytelsesstatus 0 til 2. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til grad 1 (unntatt alopecia).
Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
- Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
- Totalt serumbilirubin ≤1,5 x ULN (unntatt for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/µL
- Blodplater 90 000/µL
- Hemoglobin 9,0 g/dL
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN eller kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
- Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før påmelding.
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som har noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:
- Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcelleredning bortsett fra pasienter med lymfom
- Nåværende behandling på en annen klinisk studie.
- Hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom med mindre de er riktig behandlet og nevrologisk stabile i minst 4 uker.
- Enhver av følgende innen 12 måneder før oppstart av studiebehandling: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep; innen 6 måneder før start av studiebehandling for lungeemboli. Etter avtale mellom etterforsker og sponsor kan imidlertid den 6-måneders post-hendelsesfrie perioden for en pasient med lungeemboli fravikes hvis det skyldes avansert kreft. Hensiktsmessig behandling med antikoagulantia er tillatt.
- Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>160/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
- Gjeldende behandling med terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin opptil 2 mg PO daglig er tillatt).
- Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
- Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) med tegn på kronisk aktiv sykdom eller mottar/krever antiviral behandling.
- Anamnese med organtransplantasjon eller immunforstyrrelser som krever kontinuerlig immunsuppressiv behandling.
- Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller må godta bruk av effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieabnormiteter som etter etterforskeren og/eller sponsoren vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrering, noe som vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: CVM-1118 ER
Doseøkning (eskalering fra 400, 600, 800 til 1200 mg CVM-1118 ER Capsule)
|
Pasienter vil motta startdoseregime: 400 mg CVM-1118 ER kapsel per dag (200 mg BID) i en 28-dagers syklus i 4 sykluser. Dosen eskalerer fra 400, 600, 800 til 1200 mg CVM-1118 ER-kapsler med enten BID- eller TID-dosering. En enkeltpasientkohort per dosenivå (akselerert titreringsdesign) vil bli brukt på de to første kohortene, 400 og 600 mg daglig, og etterfulgt av det konvensjonelle 3+3 doseeskaleringsdesignet fra dosenivået 800 mg/dag. Hvis 2 eller flere pasienter opplever en DLT, vil ingen ytterligere doseøkning forekomme.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av CVM-1118 ER kapsel
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Doseeskalering vil skje inntil DLT forekommer hos 2 eller flere pasienter innenfor et dosenivå.
I en hvilken som helst kohort, hvis 1 pasient opplever en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert til dette dosenivået.
Hvis 2 eller flere pasienter opplever en DLT, vil ingen ytterligere doseøkning forekomme.
|
opptil 28 dager
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av CVM-1118 ER kapsel
Tidsramme: opptil 28 dager
|
MTD vil bli definert som dosenivået der høyst én av seks pasienter opplever en DLT etter at 28 dagers behandling har oppstått, med den neste høyere dosen som har minst 2/3 eller 2/6 pasienter som opplever en DLT.
Sikkerhetsutvalget kan utvide kohorten utover seks pasienter for å bedre definere sikkerhetsprofilen til denne kohorten i søket etter MTD.
|
opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Foreløpig vurdering av antitumoraktivitet til CVM-1118 ER Capsule
Tidsramme: opptil 56 dager
|
RECIST 1.1 for solid tumor og reviderte responskriterier for malignt lymfom
|
opptil 56 dager
|
Måling av plasmafarmakokinetiske (PK) profiler til CVM-1118 og dens metabolitt CVM-1125 for å inkludere AUC(0-last)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
AUC(0-sist): arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen
|
Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
Mål for plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 for å inkludere Cmax
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
Cmax: Maksimal plasmakonsentrasjon
|
Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
Mål for plasmafarmakokinetiske (PK) profiler til CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 for å inkludere Tmax
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
Tmax: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
|
Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
Mål for plasmafarmakokinetiske (PK) profiler av CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 for å inkludere T(1/2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
T(1/2): Terminal halveringstid for eliminering
|
Syklus 1 dag 1 og dag 15: før dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 og 12 timer etter dose
|
Tid til tumorprogresjon (TTP)
Tidsramme: opptil 112 dager
|
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til progresjonstidspunktet
|
opptil 112 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wu-Chou Su, M.D., National Cheng Kung University Hospital,Taiwan
- Hovedetterforsker: Li-Yuan Bai, M.D., China Medical University Hospital,Taiwan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CVMEX-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avansert kreft
-
Providence Health & ServicesTilgjengeligKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AZ-VUBAstraZeneca; Kom Op Tegen KankerRekrutteringAdvanced Cancers Harboring Mutations in HRGBelgia
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Yongchang ZhangRekrutteringHER2 Insertion Mutation Positive Advanced NSCLCKina
-
Extremity MedicalRekrutteringArtrose | Inflammatorisk leddgikt | Karpaltunnelsyndrom (CTS) | Posttraumatisk leddgikt | Scapholunate Advanced Collapse (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | Scaphoid, Trapesium og Trapesoid Advanced Collapse (STTAC) | Kienbocks sykdom hos voksne | Radial Malunion | Ulnar Translokasjon og andre forholdForente stater
-
Ottawa Hospital Research InstituteFullførtUnderstreke | Kriseressurshåndtering (CRM) ferdigheter | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) ferdigheterCanada