- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04336124
Studio di sicurezza e farmacocinetica di CVM-1118 a rilascio prolungato in pazienti affetti da cancro avanzato
Uno studio di fase I sulla sicurezza e sulla farmacocinetica delle capsule a rilascio prolungato di CVM-1118 somministrate per via orale a pazienti con tumori avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La capsula CVM-1118 ER verrà somministrata per via orale BID o TID prima del pasto in cicli di trattamento di 28 giorni. I pazienti riceveranno 400, 600, da 800 a 1.200 mg di CVM-1118 ER Capsule in coorti sequenziali in base alla sicurezza e alla tollerabilità della dose. Una coorte di un singolo paziente per livello di dose (disegno di titolazione accelerata) verrà applicata alle prime due coorti, 400 e 600 mg al giorno, e seguita dal disegno convenzionale di aumento della dose 3+3 dal livello di dose di 800 mg/giorno. All'interno delle prime due coorti, se nel primo paziente viene segnalata una tossicità di Grado 2 o superiore almeno possibilmente attribuibile alla capsula CVM-1118 ER durante il primo ciclo, una coorte di un solo paziente verrà convertita al disegno dello studio convenzionale 3+3 una volta e espandere a un minimo di 3 pazienti valutabili per la valutazione della tossicità entro il primo ciclo. L'escalation della dose si verificherà fino a quando la DLT si verifica in 2 o più pazienti entro un livello di dose. In qualsiasi coorte, se 1 paziente manifesta una DLT, verranno arruolati altri 3 pazienti a quel livello di dose. Se 2 o più pazienti manifestano una DLT, non si verificherà un ulteriore aumento della dose. I campioni di farmacocinetica del plasma saranno raccolti in punti temporali predeterminati per tutti i pazienti che partecipano allo studio di aumento della dose.
Questo studio sarà completato e chiuso una volta determinato l'MTD per le capsule CVM-1118 ER. Tuttavia, al termine di 4 cicli, si raccomanda che alcuni pazienti continuino a ricevere il beneficio clinico dalle capsule CVM-1118 ER. Pertanto, i pazienti possono essere trattati in modo continuo al livello di dose assegnato o al livello di dose successivo più elevato, a condizione che sia stato dimostrato che sia sicuro in una coorte precedentemente trattata dal comitato per la sicurezza, fino a quando il medico curante ritiene che il paziente non tragga più beneficio dal trattamento, o La capsula CVM-1118 ER diventa disponibile in commercio, come applicabile nel paese in cui vive il paziente. In caso di tossicità inaccettabile a una data dose, il CVM-1118 può essere ridotto al livello di dose precedente o suggerita una dose inferiore da PI. Se persiste una tossicità inaccettabile nonostante 2 riduzioni della dose, il paziente deve essere rimosso dallo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Eleggibilità del tumore:
Neoplasie avanzate confermate istologicamente o citologicamente, che sono refrattarie alla terapia standard di cura o per le quali non è disponibile alcuna terapia standard di cura.
- I tumori solidi devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v. 1.1). Le lesioni bersaglio che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione) a meno che non si osservi un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia. I linfomi devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di risposta rivisti per i linfomi maligni.
- Performance status ECOG da 0 a 2. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche al grado 1 (tranne l'alopecia).
Adeguata funzione degli organi come definita dai seguenti criteri:
- Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≤5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
- Bilirubina sierica totale ≤1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1.500/µL
- Piastrine 90.000/µL
- Emoglobina 9,0 g/dL
- Creatinina sierica ≤1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
- Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'arruolamento.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
I pazienti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:
- Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche ad eccezione dei pazienti con linfoma
- Trattamento in corso su un altro studio clinico.
- Metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea a meno che non siano adeguatamente trattate e neurologicamente stabili per almeno 4 settimane.
- - Uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio; entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio per l'embolia polmonare. Tuttavia, previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor, il periodo libero post-evento di 6 mesi per un paziente con embolia polmonare può essere revocato se dovuto a tumori avanzati. È consentito un trattamento appropriato con anticoagulanti.
- Ipertensione non controllabile da farmaci (>160/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
- Attuale trattamento con dosi terapeutiche di warfarin (sono consentite basse dosi di warfarin fino a 2 mg PO al giorno).
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
- Virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) con evidenza di malattia cronica attiva o che riceve/richiede terapia antivirale.
- Storia di trapianti di organi o disturbi immunitari che richiedono una terapia continua con agenti immunosoppressori.
- Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in post-menopausa o devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
- Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che impartirebbero, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: CVM-1118ER
Aumento della dose (aumento da 400, 600, 800 a 1200 mg di CVM-1118 ER Capsule)
|
I pazienti riceveranno un regime di dose iniziale: 400 mg di CVM-1118 ER Capsule al giorno (200 mg BID) in un ciclo di 28 giorni per 4 cicli. La dose aumenta da 400, 600, 800 a 1200 mg di capsule CVM-1118 ER con dosaggio BID o TID. Una coorte di un singolo paziente per livello di dose (disegno di titolazione accelerata) verrà applicata alle prime due coorti, 400 e 600 mg al giorno, e seguita dal disegno convenzionale di aumento della dose 3+3 dal livello di dose di 800 mg/giorno. Se 2 o più pazienti manifestano una DLT, non si verificherà un ulteriore aumento della dose.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità limitante la dose (DLT) di CVM-1118 ER Capsule
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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L'escalation della dose si verificherà fino a quando la DLT si verifica in 2 o più pazienti entro un livello di dose.
In qualsiasi coorte, se 1 paziente manifesta una DLT, verranno arruolati altri 3 pazienti a quel livello di dose.
Se 2 o più pazienti manifestano una DLT, non si verificherà un ulteriore aumento della dose.
|
fino a 28 giorni
|
Dose massima tollerata (MTD) di CVM-1118 ER Capsule
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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L'MTD sarà definito come il livello di dose al quale al massimo uno su sei pazienti manifesta una DLT dopo che si sono verificati 28 giorni di trattamento, con la successiva dose più alta che ha almeno 2/3 o 2/6 pazienti che manifestano una DLT.
Il comitato per la sicurezza può espandere la coorte oltre i sei pazienti per definire meglio il profilo di sicurezza di questa coorte nella ricerca dell'MTD.
|
fino a 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutazione preliminare dell'attività antitumorale di CVM-1118 ER Capsule
Lasso di tempo: fino a 56 giorni
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RECIST 1.1 per tumore solido e criteri di risposta rivisti per linfoma maligno
|
fino a 56 giorni
|
Misura dei profili di farmacocinetica plasmatica (PK) di CVM-1118 e del suo metabolita CVM-1125 per includere AUC(0-last)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
|
AUC(0-ultima): area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo fino al momento dell'ultima concentrazione misurabile
|
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
|
Misura dei profili di farmacocinetica plasmatica (PK) di CVM-1118 e del suo metabolita CVM-1125 per includere Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
|
Cmax: concentrazione plasmatica massima
|
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
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Misura dei profili di farmacocinetica plasmatica (PK) di CVM-1118 e del suo metabolita CVM-1125 per includere Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
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Tmax: tempo alla massima concentrazione plasmatica
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Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
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Misura dei profili di farmacocinetica plasmatica (PK) di CVM-1118 e del suo metabolita CVM-1125 per includere T(1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
|
T(1/2): Emivita di eliminazione terminale
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Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15: pre-dose, 2, 3,5, 5, 7, 9 e 12 ore dopo la dose
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Tempo alla progressione del tumore (TTP)
Lasso di tempo: fino a 112 giorni
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Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio al momento della progressione
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fino a 112 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Wu-Chou Su, M.D., National Cheng Kung University Hospital,Taiwan
- Investigatore principale: Li-Yuan Bai, M.D., China Medical University Hospital,Taiwan
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CVMEX-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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