GENETICKÝ ZÁKLAD LEVÉ KOMOROVÉ APIKÁLNÍ HYPOPLAZIE

Stručný souhrn Apikální hypoplazie levé komory (LVAH) je vzácná kardiomyopatie charakterizovaná sférickou, zkrácenou LK s určitým stupněm systolické dysfunkce, prodlouženou, normálně fungující pravou komorou, která se ovíjí kolem distální levé komory, nedostatkem myokardu v apexu LK s tukovou tkání infiltrující apex a původ papilárního svalu ve zploštělém předním apexu. Tento stav se projevuje různými klinickými projevy, od žádných příznaků až po městnavé srdeční selhání nebo maligní tachykardii. Etiologie tohoto stavu je v současné době neznámá. Cílem této studie je zhodnotit klinické a genetické charakteristiky pacientů s LVAH.

Pozadí Apikální hypoplazie levé komory (LVAH) je popisována jako vrozená srdeční choroba s neobvyklým typem kardiomyopatie, kterou poprvé popsali v roce 2004 Fernandez-Valls et al. Jde o extrémně vzácné onemocnění; k dnešnímu dni bylo popsáno pouze více než dvacet případů.

Mezi typické zobrazovací znaky této kardiomyopatie patří: kulovitá, zkrácená LK s určitým stupněm systolické dysfunkce; prodloužená, normálně fungující pravá komora, která se ovíjí kolem distální levé komory; deficit myokardu v apexu LK s infiltrací tukové tkáně do apexu; původ papilárního svalu ve zploštělém předním apexu. 2D echokardiogram a magnetická rezonance srdce mohou úspěšně indikovat různé morfologické rysy Tento vzácný jev se často projevuje různými klinickými projevy v závislosti na věku onemocnění, od žádných příznaků u dětí po městnavé srdeční selhání, plicní edém nebo dokonce maligní tachykardii u dospělých. K vysvětlení vývoje této vzácné kardiomyopatie byla navržena vrozená nebo genetická etiologie.

Cílem této studie je zhodnotit klinické a genetické charakteristiky pacientů s LVAH.

Metody Studovaná populace

Populaci studie tvoří po sobě jdoucí pacienti s diagnózou LVAH. Diagnóza LVAH je založena na echokardiografickém nebo srdečním magnetickém rezonančním (CMR) průkazu všech následujících diagnostických kritérií:

• sférická, zkrácená LV s určitým stupněm systolické dysfunkce;
• prodloužená, normálně fungující pravá komora, která se ovíjí kolem distální levé komory;
• deficit myokardu v apexu LK s infiltrací tukové tkáně do apexu;
• původ papilárního svalu ve zploštělém předním apexu. Zařazení pacienti se řídili společným protokolem navrženým GL (Monaldi Hospital, AORN Colli, University of Campania "Luigi Vanvitelli"). Protokol studie byl schválen a od každého subjektu byl získán písemný informovaný souhlas v souladu s postupem stanoveným etickou komisí naší instituce.

Protokol studie Zařazení pacienti podstoupili komplexní klinicko-genetické vyšetření běžně praktikované v naší kardiologické divizi. Zejména bazální hodnocení sestávalo z rodinné a osobní anamnézy, fyzikálního vyšetření, krevních testů, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) v klidu, konvenčního M-módu, dvourozměrné a dopplerovské echokardiografie, 24hodinového Holterova EKG a srdeční magnetické rezonance (CMR) a genetické testování se sekvenováním celého exomu (WES). Navíc jsou všichni pacienti každých 6-12 měsíců klinicky přehodnocováni.