GENETISK BASIS FOR VENSTRE VENTRIKULÆR APIKAL HYPOPLASIA

Kort oppsummering Venstre ventrikkel apikal hypoplasi (LVAH) er en sjelden kardiomyopati karakterisert ved en sfærisk, avkortet LV med en viss grad av systolisk dysfunksjon, en forlenget, normalt fungerende høyre ventrikkel som vikler seg rundt den distale venstre ventrikkelen, mangel på myokardiet i LV ventrikkelen med fettvev som infiltrerer apex og opprinnelse til papillærmuskelen i flatet anterior apex. Denne tilstanden har forskjellig klinisk presentasjon, alt fra ingen symptomer til kongestiv hjertesvikt eller ondartet takykardi. Etiologien til denne tilstanden er foreløpig ukjent. Målet med denne studien er å evaluere de kliniske og genetiske egenskapene til pasienter med LVAH.

Bakgrunn Venstre ventrikkel apikal hypoplasi (LVAH) er beskrevet som medfødt hjertesykdom med en uvanlig type kardiomyopati som først ble beskrevet i 2004 av Fernandez-Valls et al. Det er en ekstremt sjelden sykdom; til dags dato er bare mer enn tjue tilfeller beskrevet.

De typiske avbildningstrekkene ved denne kardiomyopatien inkluderer: en sfærisk, avkortet LV med en viss grad av systolisk dysfunksjon; en forlenget, normalt fungerende høyre ventrikkel som vikler seg rundt den distale venstre ventrikkelen; mangel på myokard i LV apex med fettvev som infiltrerer apex; opprinnelsen til papillærmuskelen i den flate fremre apex. Et 2D ekkokardiogram og hjerte-MR kan med hell indikere forskjellige morfologiske trekk. Dette sjeldne fenomenet viser seg ofte med forskjellige kliniske manifestasjoner i henhold til sykdommens alder, fra ingen symptomer hos barn til kongestiv hjertesvikt, lungeødem eller til og med ondartet takykardi hos voksne. Medfødt eller genetisk etiologi ble foreslått for å forklare utviklingen av denne sjeldne kardiomyopatien.

Målet med denne studien er å evaluere de kliniske og genetiske egenskapene til pasienter med LVAH.

Metoder Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen er sammensatt av påfølgende pasienter med diagnosen LVAH. Diagnose av LVAH er basert på ekkokardiografisk eller cardiac magnetic resonance (CMR) bevis for alle følgende diagnostiske kriterier:

• en sfærisk, avkortet LV med en viss grad av systolisk dysfunksjon;
• en forlenget, normalt fungerende høyre ventrikkel som vikler seg rundt den distale venstre ventrikkelen;
• mangel på myokard i LV apex med fettvev som infiltrerer apex;
• opprinnelsen til papillærmuskelen i den flate fremre apex. Pasienter som ble registrert fulgte en felles protokoll designet av GL (Monaldi Hospital, AORN Colli, University of Campania "Luigi Vanvitelli"). Studieprotokollen ble godkjent, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hvert individ, i henhold til prosedyren etablert av den etiske komiteen ved vår institusjon.

Studieprotokoll Pasienter som ble registrert gjennomgikk en omfattende klinisk-genetisk evaluering som vanligvis praktiseres i vår kardiologiske avdeling. Spesielt bestod den basale evalueringen av familie- og personlig historie, fysisk undersøkelse, blodprøver, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i hvile, konvensjonell M-modus, todimensjonal og doppler ekkokardiografi, 24-timers Holter EKG og hjertemagnetisk resonans (CMR), og genetisk testing med hel eksomsekvensering (WES). Dessuten blir alle pasienter klinisk revurdert hver 6.-12. måned.