GENETISCHE BASIS van LINKER VENTRICULAIRE APISCH HYPOPLASIE

Korte samenvatting Apicale hypoplasie van linkerventrikel (LVAH) is een zeldzame cardiomyopathie die wordt gekarakteriseerd door een bolvormige, afgeknotte LV met een zekere mate van systolische disfunctie, een langgerekte, normaal functionerende rechterventrikel die zich om de distale linkerventrikel wikkelt, deficiëntie van het myocardium in de LV-apex met vetweefsel dat de top en oorsprong van de papillaire spier infiltreert in de afgeplatte voorste top. Deze aandoening presenteert zich met een verschillende klinische presentatie, variërend van geen symptomen tot congestief hartfalen of kwaadaardige tachycardie. De etiologie van deze aandoening is momenteel niet bekend. Het doel van deze studie is om de klinische en genetische kenmerken van patiënten met LVAH te evalueren.

Achtergrond Apicale hypoplasie van de linkerventrikel (LVAH) wordt beschreven als een aangeboren hartaandoening met een ongebruikelijk type cardiomyopathie dat voor het eerst werd beschreven in 2004 door Fernandez-Valls et al. Het is een uiterst zeldzame ziekte; tot op heden werden slechts meer dan twintig gevallen beschreven.

De typische beeldkenmerken van deze cardiomyopathie zijn: een bolvormige, afgeknotte LV met een zekere mate van systolische disfunctie; een langgerekte, normaal functionerende rechterventrikel die zich om de distale linkerventrikel wikkelt; deficiëntie van het myocardium in de LV apex met vetweefsel dat de apex infiltreert; oorsprong van de papillaire spier in de afgeplatte voorste apex. Een 2D-echocardiogram en cardiale MRI kunnen met succes verschillende morfologische kenmerken aangeven. Dit zeldzame fenomeen presenteert zich vaak met verschillende klinische manifestaties, afhankelijk van de leeftijd van de ziekte, van geen symptomen bij kinderen tot congestief hartfalen, longoedeem of zelfs kwaadaardige tachycardie bij volwassenen. Congenitale of genetische etiologie werd voorgesteld om de ontwikkeling van deze zeldzame cardiomyopathie te verklaren.

Het doel van deze studie is om de klinische en genetische kenmerken van patiënten met LVAH te evalueren.

Methoden Onderzoekspopulatie

De onderzoekspopulatie bestaat uit opeenvolgende patiënten met de diagnose LVAH. De diagnose van LVAH is gebaseerd op echocardiografische of cardiale magnetische resonantie (CMR) bewijzen van alle volgende diagnostische criteria:

• een bolvormige, afgeknotte LV met enige mate van systolische disfunctie;
• een langgerekte, normaal functionerende rechterventrikel die zich om de distale linkerventrikel wikkelt;
• deficiëntie van het myocardium in de LV apex met vetweefsel dat de apex infiltreert;
• oorsprong van de papillaire spier in de afgeplatte voorste apex. De ingeschreven patiënten volgden een gemeenschappelijk protocol ontworpen door GL (Monaldi Hospital, AORN Colli, University of Campania "Luigi Vanvitelli"). Het studieprotocol werd goedgekeurd en van elke proefpersoon werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen, volgens de procedure die is vastgesteld door de ethische commissie van onze instelling.

Studieprotocol Geïncludeerde patiënten ondergingen een uitgebreide klinisch-genetische evaluatie die gebruikelijk is in onze afdeling cardiologie. De basale evaluatie bestond met name uit familie- en persoonlijke voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in rust, conventionele M-modus, tweedimensionale en Doppler-echocardiografie, 24-uurs Holter-ECG en cardiale magnetische resonantie (CMR), en genetische testen met hele exome sequencing (WES). Bovendien worden alle patiënten elke 6-12 maanden klinisch geherevalueerd.