GENETISK BAS FÖR VÄNSTER VENTRIKULÄR APIKAL HYPOPLASI

Kort sammanfattning Vänster ventrikulär apikal hypoplasi (LVAH) är en sällsynt kardiomyopati som kännetecknas av en sfärisk, trunkerad LV med viss grad av systolisk dysfunktion, en förlängd, normalt fungerande höger ventrikel som omsluter den distala vänstra ventrikeln, brist på myokardiet i LV LV med fettvävnad som infiltrerar apex och papillärmuskelns ursprung i den tillplattade främre apexen. Detta tillstånd uppvisar olika kliniska presentationer, allt från inga symtom till kongestiv hjärtsvikt eller malign takykardi. Etiologin för detta tillstånd är för närvarande okänd. Syftet med denna studie är att utvärdera de kliniska och genetiska egenskaperna hos patienter med LVAH.

Bakgrund Vänster ventrikulär apikal hypoplasi (LVAH) beskrivs som medfödd hjärtsjukdom med en ovanlig typ av kardiomyopati som beskrevs första gången 2004 av Fernandez-Valls et al. Det är en extremt sällsynt sjukdom; Hittills har endast mer än tjugo fall beskrivits.

De typiska avbildningsegenskaperna för denna kardiomyopati inkluderar: en sfärisk, trunkerad LV med någon grad av systolisk dysfunktion; en långsträckt, normalt fungerande höger ventrikel som sveper sig runt den distala vänstra ventrikeln; brist på myokardiet i LV-spetsen med fettvävnad som infiltrerar apexen; ursprunget för papillärmuskeln i den tillplattade främre spetsen. Ett 2D-ekokardiogram och hjärt-MRT kan framgångsrikt indikera olika morfologiska egenskaper. Detta sällsynta fenomen visar sig ofta med olika kliniska manifestationer beroende på sjukdomens ålder, från inga symtom hos barn till kongestiv hjärtsvikt, lungödem eller till och med malign takykardi hos vuxna. Medfödd eller genetisk etiologi föreslogs för att förklara utvecklingen av denna sällsynta kardiomyopati.

Syftet med denna studie är att utvärdera de kliniska och genetiska egenskaperna hos patienter med LVAH.

Metoder Studiepopulation

Studiepopulationen består av på varandra följande patienter med diagnosen LVAH. Diagnos av LVAH är baserad på ekokardiografisk eller hjärtmagnetisk resonans (CMR) bevis för alla följande diagnostiska kriterier:

• en sfärisk, trunkerad LV med någon grad av systolisk dysfunktion;
• en långsträckt, normalt fungerande höger ventrikel som sveper sig runt den distala vänstra ventrikeln;
• brist på myokardiet i LV-spetsen med fettvävnad som infiltrerar apexen;
• ursprunget för papillärmuskeln i den tillplattade främre spetsen. De inskrivna patienterna följde ett gemensamt protokoll designat av GL (Monaldi Hospital, AORN Colli, University of Campania "Luigi Vanvitelli"). Studieprotokollet godkändes och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje försöksperson, enligt förfarandet som fastställts av vår institutions etiska kommitté.

Studieprotokoll De inskrivna patienterna genomgick en omfattande klinisk-genetisk utvärdering som vanligtvis praktiseras inom vår kardiologiavdelning. Den basala utvärderingen bestod i synnerhet av familje- och personlig historia, fysisk undersökning, blodprov, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) i vila, konventionellt M-läge, tvådimensionell och dopplerekokardiografi, 24-timmars Holter-EKG och hjärtmagnetisk resonans (CMR) och genetisk testning med hel exome-sekvensering (WES). Dessutom omvärderas alla patienter kliniskt var 6-12:e månad.