GENETISCHE BASIS DER LINKEN VENTRIKULÄREN APIKALHYPOPLASIE

Kurze Zusammenfassung Die linksventrikuläre apikale Hypoplasie (LVAH) ist eine seltene Kardiomyopathie, gekennzeichnet durch einen kugelförmigen, verkürzten LV mit einem gewissen Grad an systolischer Dysfunktion, einem verlängerten, normal funktionierenden rechten Ventrikel, der sich um den distalen linken Ventrikel wickelt, und einem Mangel des Myokards innerhalb der LV-Spitze mit Fettgewebe, das die Spitze infiltriert, und Ursprung des Papillarmuskels in der abgeflachten vorderen Spitze. Dieser Zustand weist unterschiedliche klinische Erscheinungsbilder auf, die von keinen Symptomen bis hin zu dekompensierter Herzinsuffizienz oder maligner Tachykardie reichen. Die Ätiologie dieser Erkrankung ist derzeit unbekannt. Das Ziel dieser Studie ist es, die klinischen und genetischen Merkmale von Patienten mit LVAH zu bewerten.

Hintergrund Die linksventrikuläre apikale Hypoplasie (LVAH) wird als angeborene Herzerkrankung mit einer ungewöhnlichen Form der Kardiomyopathie beschrieben, die erstmals 2004 von Fernandez-Valls et al. beschrieben wurde. Es ist eine extrem seltene Krankheit; bisher wurden nur mehr als zwanzig Fälle beschrieben.

Zu den typischen bildgebenden Merkmalen dieser Kardiomyopathie gehören: ein kugelförmiger, verkürzter LV mit einem gewissen Grad an systolischer Dysfunktion; ein länglicher, normal funktionierender rechter Ventrikel, der sich um den distalen linken Ventrikel wickelt; Mangel des Myokards innerhalb der LV-Spitze mit Fettgewebe, das die Spitze infiltriert; Ursprung des Papillarmuskels in der abgeflachten vorderen Spitze. Ein 2D-Echokardiogramm und eine kardiale MRT können verschiedene morphologische Merkmale erfolgreich anzeigen. Dieses seltene Phänomen zeigt sich häufig mit unterschiedlichen klinischen Manifestationen je nach Alter der Krankheit, von symptomlos bei Kindern bis hin zu kongestiver Herzinsuffizienz, Lungenödem oder sogar maligner Tachykardie bei Erwachsenen. Es wurde eine angeborene oder genetische Ätiologie vorgeschlagen, um die Entwicklung dieser seltenen Kardiomyopathie zu erklären.

Das Ziel dieser Studie ist es, die klinischen und genetischen Merkmale von Patienten mit LVAH zu bewerten.

Methoden Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus konsekutiven Patienten mit der Diagnose LVAH. Die Diagnose einer LVAH basiert auf echokardiographischen oder kardialen Magnetresonanz (CMR)-Beweisen aller folgenden diagnostischen Kriterien:

• ein kugeliger, abgeschnittener LV mit einem gewissen Grad an systolischer Dysfunktion;
• ein länglicher, normal funktionierender rechter Ventrikel, der sich um den distalen linken Ventrikel wickelt;
• Mangel des Myokards innerhalb der LV-Spitze mit Fettgewebe, das die Spitze infiltriert;
• Ursprung des Papillarmuskels in der abgeflachten vorderen Spitze. Die aufgenommenen Patienten folgten einem gemeinsamen Protokoll, das von GL (Monaldi Hospital, AORN Colli, University of Campania „Luigi Vanvitelli“) entwickelt wurde. Das Studienprotokoll wurde genehmigt, und von jedem Probanden wurde gemäß dem von der Ethikkommission unserer Einrichtung festgelegten Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Studienprotokoll Die aufgenommenen Patienten wurden einer umfassenden klinisch-genetischen Untersuchung unterzogen, die üblicherweise in unserer kardiologischen Abteilung praktiziert wird. Insbesondere die basale Bewertung, bestand aus Familien- und Personenanamnese, körperlicher Untersuchung, Bluttests, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) im Ruhezustand, konventionellem M-Modus, zweidimensionaler und Doppler-Echokardiographie, 24-Stunden-Holter-EKG und Herzmagnetfeld Resonanz (CMR) und Gentests mit Sequenzierung des gesamten Exoms (WES). Darüber hinaus werden alle Patienten alle 6-12 Monate klinisch neu bewertet.