Fáze 2 DoceRamPem pro pacienty s metastatickým nebo recidivujícím NSCLC, kteří pokročili v platinovém dubletu a blokádě PD-1/PD-L1 (DoceRamPem)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic
• Pacienti museli progredovat chemoterapií na bázi platiny a jakýmkoliv inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému PD-1 nebo PD-L1 schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), a to buď sekvenčně nebo v kombinaci
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období plus dalších 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů plus 30 dnů (menstruační cyklus) po poslední dávce studijní léčby
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Má měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul (shromážděno během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky ≥ 100 000/ul (odebrané během 10 dnů před zahájením studijní léčby)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (shromážděný během 10 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (shromážděno do 10 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (shromážděno do 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u účastníků s jaterními metastázami) (shromážděno do 10 dnů před zahájením studijní léčby
• Paliativní radioterapie (léze kostí nebo měkkých tkání) musí být dokončena > 1 týden před zahájením podávání studovaného léku (výjimka: paliativní radioterapii bolesti lze použít kdykoli před první dávkou)
• Klinicky významný toxický účinek(y) poslední předchozí protinádorové terapie musí být stupně 1 nebo musí být vyřešen (kromě alopecie a senzorické neuropatie); pacienti s adrenální insuficiencí 2. stupně související s předchozí protinádorovou terapií (definovanou jako vyžadující lékařskou intervenci, jako jsou souběžné podávání steroidů) nebo hypotyreózou 2. stupně (definovanou jako vyžadující hormonální substituční léčbu), mohou být zařazeni za předpokladu, že klinické příznaky jsou adekvátně kontrolovány a denní dávka je 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu. Pokud pacient podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musí se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší

Kritéria vyloučení:

• WOCBP s pozitivním těhotenským testem v moči během 72 hodin před plánovanou léčbou v den 1 každého cyklu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Pacienti byli předtím vystaveni docetaxelu nebo ramucirumabu
• Pacienti s proteinurií ≥ 2+ na proužcích nebo poměrem protein/kreatinin v moči > 1 g/24 hodin

• Před přidělením obdržel předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů nebo 5násobku poločasu, podle toho, co je kratší [může zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiné léky s krátkým poločasem rozpadu]

  • Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu. Účastníci s neuropatií stupně ≤ 2 mohou být způsobilí
  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Podstoupil předchozí radioterapii do 1 týdne od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, bacil Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny

• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby

  • Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami (účastnit se mohou pacienti s léčenými mozkovými metastázami bez příznaků a nevyžadující steroidy)
• Má těžkou hypersenzitivitu (stupeň ≥ 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, významné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním (např. infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, cerebrovaskulární tromboembolismus) během 6 měsíců před zahájením studijní terapie; angina vyžadující léčbu; symptomatické onemocnění periferních cév; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association; nebo nekontrolovaná hypertenze stupně ≥ 3 (diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě
• Pacienti s jakýmkoli závažným krvácením nebo tromboembolickými příhodami během 3 měsíců před zahájením této studie
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu nebo prokázanou intersticiální plicní chorobu
• Pacienti, kteří měli v anamnéze imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), které vyžadovaly léčbu steroidy a trvalé vysazení inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI) podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby