Fas 2 DoceRamPem för patienter med metastaserande eller återkommande NSCLC som utvecklats på Platinum-Doublet och PD-1/PD-L1-blockad (DoceRamPem)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer
• Patienterna måste ha utvecklats med platinabaserad kemoterapi och någon av Food and Drug Administration (FDA)-godkända PD-1- eller PD-L1-immunkontrollpunktshämmare, antingen ges sekventiellt eller i kombination
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden plus ytterligare 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar plus 30 dagar (en menstruationscykel) efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen
• Har mätbar sjukdom baserad på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1
• Förväntad livslängd > 12 veckor som fastställts av utredaren
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/uL (uppsamlat inom 10 dagar före start av studiebehandling)
• Trombocyter ≥ 100 000/uL (uppsamlade inom 10 dagar före start av studiebehandling)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (uppsamlat inom 10 dagar före start av studiebehandling)

  • Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

• Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (insamlad inom 10 dagar före start av studiebehandling)

  • Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (insamlat inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för deltagare med levermetastaser) (uppsamlade inom 10 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas
• Palliativ strålbehandling (mot ben- eller mjukdelsskador) måste avslutas > 1 vecka innan studieläkemedlet påbörjas (undantag: palliativ strålbehandling för smärta kan användas när som helst före första dosen)
• Kliniskt signifikanta toxiska effekter av den senaste tidigare anticancerterapin måste vara grad 1 eller försvunna (förutom alopeci och sensorisk neuropati); patienter med binjurebarkinsufficiens grad 2 relaterad till tidigare anticancerterapi (definierad som att de kräver medicinsk intervention, såsom samtidiga steroider) eller grad 2 hypotyreos (definierad som att de kräver hormonersättningsterapi) kan inskrivas under förutsättning att de kliniska symtomen är tillräckligt kontrollerade och den dagliga dosen är 10 mg eller mindre av prednison eller motsvarande. Om patienten genomgått en större operation eller strålbehandling på > 30 Gy måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre

Exklusions kriterier:

• En WOCBP med ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före den planerade behandlingen på dag 1 i varje cykel. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Patienter har tidigare exponering för docetaxel eller ramucirumab
• Patienter med proteinuri på ≥ 2+ på mätstickor eller urinprotein/kreatininförhållande på > 1 g/24-timmar

• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är kortare [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före tilldelning

  • Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till grad ≤ 1 eller baseline. Deltagare med grad ≤ 2 neuropati kan vara berättigade
  • Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Har tidigare fått strålbehandling inom 1 vecka efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen

  • Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter med symtomatisk hjärnmetastasering (patienter med behandlad hjärnmetastas utan symtom och som inte kräver steroid får delta)
• Har allvarlig överkänslighet (grad ≥ 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, betydande hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, arteriell tromboembolism, cerebrovaskulär tromboembolism) inom 6 månader före start av studieterapi; angina som kräver terapi; symptomatisk perifer vaskulär sjukdom; New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt; eller okontrollerad grad ≥ 3 hypertoni (diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg eller systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg) trots antihypertensiv behandling
• Patienter med några större blödningar eller tromboemboliska händelser inom 3 månader före start av denna studie
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit eller etablerad interstitiell lungsjukdom
• Patienter som tidigare haft immunrelaterad biverkning (irAE) som krävde behandling med steroider och permanenta immunkontrollpunktshämmare (ICI) avbrytande enligt National Comprehensive Cancer Networks (NCCN) riktlinjer
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: inget hiv-test krävs såvida det inte beordrats av lokala hälsomyndigheter
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen