Фаза 2 DoceRamPem для пациентов с метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне блокады Platinum-Doulet и PD-1/PD-L1 (DoceRamPem)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого
• Пациенты должны иметь прогрессирование химиотерапии на основе платины и любого из одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ингибиторов иммунных контрольных точек PD-1 или PD-L1, принимаемых последовательно или в комбинации.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения плюс дополнительные 120 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней плюс 30 дней (менструальный цикл) после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
• Имеет поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель по определению исследователя
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл (собрано в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (собранные в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (собран в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

  • Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель

• Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ULN) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

  • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (собранный в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN для участников с метастазами в печень) (собраны в течение 10 дней). до начала исследуемого лечения
• Паллиативная лучевая терапия (поражений костей или мягких тканей) должна быть завершена > за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата (исключение: паллиативная лучевая терапия боли может быть использована в любое время до первой дозы)
• Клинически значимый токсический эффект (эффекты) самой последней предшествующей противораковой терапии должен быть степени 1 или разрешен (за исключением алопеции и сенсорной невропатии); пациенты с надпочечниковой недостаточностью 2-й степени, связанной с предшествующей противораковой терапией (определяемой как требующая медицинского вмешательства, такой как сопутствующая стероидная терапия) или гипотиреозом 2-й степени (определяемой как требующая заместительной гормональной терапии), могут быть зачислены при условии, что клинические симптомы адекватно контролируются, а ежедневный доза составляет 10 мг или меньше преднизолона или эквивалента. Если пациент перенес серьезную операцию или лучевую терапию > 30 Гр, он должен оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.

Критерий исключения:

• WOCBP с положительным тестом мочи на беременность в течение 72 часов до запланированного лечения в 1-й день каждого цикла. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Пациенты ранее принимали доцетаксел или рамуцирумаб
• Пациенты с протеинурией ≥ 2+ по тест-полоскам или соотношением белок/креатинин в моче > 1 г/24 часа

• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что короче [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до распределения

  • Примечание. Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до степени ≤ 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ 2 степени могут иметь право на участие.
  • Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Получил предшествующую лучевую терапию в течение 1 недели после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг (допускаются к участию пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные без симптомов и не нуждающиеся в стероидах)
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (степень ≥ 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, значительную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием (например, инфарктом миокарда, артериальной тромбоэмболией, цереброваскулярной тромбоэмболией) в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии; стенокардия, требующая терапии; симптоматическое заболевание периферических сосудов; застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или неконтролируемая артериальная гипертензия ≥ 3 степени (диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст.), несмотря на антигипертензивную терапию
• Пациенты с любым крупным кровотечением или тромбоэмболическими событиями в течение 3 месяцев до начала этого исследования.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит или установленное интерстициальное заболевание легких
• Пациенты, у которых в анамнезе были нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE), которые требовали лечения стероидами и прекращения приема постоянных ингибиторов контрольных точек (ICI) в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN)
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и через 120 дней после последней дозы пробного лечения.