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DoceRamPem de phase 2 pour les patients atteints de NSCLC métastatique ou récurrent qui ont progressé sous doublet de platine et blocage PD-1/PD-L1 (DoceRamPem)

29 juillet 2026 mis à jour par: Badi El Osta, MD, FACP, Emory University

Une étude de phase 2 sur le docétaxel, le ramucirumab et le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récurrent qui a progressé sous doublet de platine et blocage PD-1/PD-L1

Cet essai de phase 2 évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'association d'une immunothérapie avec un inhibiteur du point de contrôle PD-1 (Pembrolizumab), un récepteur anti-VEGF (Ramucirumab) et une chimiothérapie taxane (Docetaxel) dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui n'ont pas répondu aux traitements approuvés par la FDA avec une chimiothérapie à base de platine administrée simultanément ou séquentiellement avec une immunothérapie anti-PD1/PD-L1.

Le pembrolizumab aide le système immunitaire de l'organisme à attaquer les cellules cancéreuses et à entraver leur capacité à se développer et à se propager. Le ramucirumab bloque la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pour réduire la croissance tumorale. Le docétaxel agit principalement en empêchant les cellules cancéreuses de se diviser. Le ramucirumab associé au docétaxel est un traitement approuvé par la FDA pour les patients atteints de NSCLC après progression sous chimiothérapie à base de platine. Il a montré une amélioration de l'efficacité par rapport au docétaxel seul dans ce contexte. Le pembrolizumab est un traitement approuvé par la FDA pour le NSCLC et peut être administré seul ou en association avec une chimiothérapie à base de platine.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la combinaison de docétaxel, de ramucirumab et de pembrolizumab sera sûre et plus efficace que les traitements de référence actuels (docétaxel seul ou en association avec le ramucirumab) chez les patients atteints d'un CBNPC métastatique ou récurrent après progression sous traitement par chimiothérapie à base de platine et l'immunothérapie, administrée simultanément ou séquentiellement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer l'efficacité antitumorale du traitement combiné en utilisant le taux de survie sans progression à 6 mois selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le profil d'innocuité et la tolérabilité du docétaxel et du ramucirumab en association avec le pembrolizumab chez les patients qui ont progressé sous chimiothérapie à base de platine et inhibiteur de point de contrôle PD-1 ou PD-L1 administrés séquentiellement ou en association.

II. Déterminer les effets indésirables liés au système immunitaire de l'association docétaxel, ramucirumab et pembrolizumab.

III. Évaluer le taux de réponse global (ORR) de l'association docétaxel, ramucirumab et pembrolizumab.

IV. Évaluer la survie globale (SG) de l'association docétaxel, ramucirumab et pembrolizumab.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour corréler la réponse au traitement avec l'expression de PD-L1 22C3, le statut de mutation STK11 et KRAS.

II. Corréler la réponse au traitement avec la charge de mutation tumorale doublet (TMB) et l'expression de PD-L1 22C3.

III. Réaliser une analyse immunophénotypique des cellules immunitaires circulantes par cytométrie de masse avant et après traitement et fin de traitement (EOT).

IV. Analyser les cellules immunitaires infiltrant la tumeur par séquençage d'acide ribonucléique (ARN) unicellulaire couplé à la cytométrie de masse, dans des biopsies appariées avant et après traitement.

CONTOUR:

Après la prémédication, les patients recevront du docétaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes, du ramucirumab IV pendant 60 minutes, puis du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. L'association sera administrée jusqu'à progression confirmée de la maladie définie comme une progression sur 2 scans consécutifs à au moins 4 semaines d'intervalle, l'apparition d'effets secondaires graves, le retrait du consentement par le patient ou si, de l'avis du médecin traitant, la poursuite du traitement à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient.

Les six premiers patients seront évalués pour les données de sécurité. Si moins de 2 patients présentent une toxicité limitant la dose, l'inscription à l'étude se poursuivra avec l'évaluation de l'efficacité de l'association.

Les participants qui connaissent une progression confirmée de la maladie ou qui commencent un nouveau traitement anticancéreux passeront à la phase de suivi de survie et devront être contactés par téléphone toutes les 12 semaines (+/- 3 semaines) pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant les 3 années suivantes , puis annuellement jusqu'au décès du sujet ou jusqu'à ce que le sujet soit perdu de vue jusqu'à 10 ans pour évaluer l'état de survie jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'essai, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Health System
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules
  • Les patients doivent avoir progressé sur une chimiothérapie à base de platine et l'un des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire PD-1 ou PD-L1 approuvés par la Food and Drug Administration (FDA), administrés séquentiellement ou en combinaison
  • Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement plus 120 jours supplémentaires après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

  • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours plus 30 jours (un cycle menstruel) après la dernière dose du traitement à l'étude
  • Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
  • A une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
  • A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Espérance de vie> 12 semaines tel que déterminé par l'investigateur
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/uL (collecté dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Plaquettes ≥ 100 000/uL (prélevées dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (prélevée dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

    • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines

  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle (collectée dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

    • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (collectés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (collectées dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude
  • La radiothérapie palliative (sur les lésions osseuses ou des tissus mous) doit être terminée > 1 semaine avant le début du médicament à l'étude (exception : la radiothérapie palliative pour la douleur peut être utilisée à tout moment avant la première dose)
  • Les effets toxiques cliniquement significatifs du traitement anticancéreux antérieur le plus récent doivent être de grade 1 ou résolus (sauf alopécie et neuropathie sensorielle) ; les patients présentant une insuffisance surrénalienne de grade 2 liée à un traitement anticancéreux antérieur (défini comme nécessitant une intervention médicale, telle que des stéroïdes concomitants) ou une hypothyroïdie de grade 2 (définie comme nécessitant un traitement hormonal substitutif) peuvent être inclus à condition que les symptômes cliniques soient correctement contrôlés et que la dose est de 10 mg ou moins de prednisone ou équivalent. Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de > 30 Gy, il doit avoir récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'intervention
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
  • Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux

Critère d'exclusion:

  • Un WOCBP avec un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le traitement prévu le jour 1 de chaque cycle. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
  • Les patients ont déjà été exposés au docétaxel ou au ramucirumab
  • Patients présentant une protéinurie ≥ 2+ sur les bandelettes réactives ou un rapport protéines urinaires/créatinine > 1 g/24 heures

  • A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 fois la demi-vie, selon la plus courte [pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte] avant l'attribution

    • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie de grade ≤ 2 peuvent être éligibles
    • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés

  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

    • Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques (les patients présentant des métastases cérébrales traitées sans symptômes et ne nécessitant pas de stéroïdes sont autorisés à participer)
  • Présente une hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque importante ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante (par exemple, infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle, thromboembolie cérébrovasculaire) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ; angine nécessitant un traitement; maladie vasculaire périphérique symptomatique; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; ou hypertension de grade ≥ 3 non contrôlée (pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur
  • - Patients présentant une hémorragie majeure ou des événements thromboemboliques dans les 3 mois précédant le début de cette étude
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle ou une maladie pulmonaire interstitielle établie
  • Patients ayant des antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire (EIr) nécessitant un traitement par stéroïdes et l'arrêt d'un inhibiteur permanent du point de contrôle immunitaire (ICI) conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
  • A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
  • A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (docétaxel, ramucirumab, pembrolizumab)
Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 60 minutes, du ramucirumab IV pendant 60 minutes et du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Docétaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxotère
  • Docécad
  • RP56976
  • Concentré d'injection de Taxotere
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Biologique: Ramucirumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anti-VEGFR-2 Anticorps monoclonal entièrement humain IMC-1121B
  • Anticorps monoclonal HGS-ETR2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront déterminés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Sera rapporté et ses intervalles de confiance à 95 % seront estimés à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les taux de SSP de deux groupes de patients stratifiés par biomarqueur binaire (état PD-L1 et KRAS), respectivement, seront estimés avec la méthode de Kaplan-Meier et comparés à l'aide du test du log-rank, respectivement. Les modèles de risques proportionnels de Cox seront également utilisés dans les analyses multivariées pour évaluer l'effet ajusté du statut PD-L1 et KRAS sur la SSP des patients après ajustement pour d'autres facteurs. Les termes d'interaction entre ces facteurs seront également testés pour leur signification statistique. L'hypothèse des risques proportionnels sera évaluée graphiquement et analytiquement avec des diagnostics de régression. Les violations des hypothèses de risques proportionnels seront traitées en utilisant des covariables dépendant du temps ou des modèles de régression de Cox étendus.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Seront évalués selon les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0. L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité seront explorés et résumés. Les distributions de fréquence, les techniques graphiques et d'autres mesures descriptives formeront la base de ces analyses. La proportion de toxicité aiguë et tardive sera rapportée et les intervalles de confiance à 95 % seront estimés à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Sera déterminé selon RECIST 1.1 et les critères d'évaluation de la réponse immuno-modifiée dans les tumeurs solides.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 10 ans
La SG et les taux de deux groupes de patients stratifiés par biomarqueur binaire (état PD-L1 et KRAS), respectivement, seront estimés avec la méthode de Kaplan-Meier et comparés à l'aide du test du log-rank, respectivement. Les modèles de risques proportionnels de Cox seront également utilisés dans les analyses multivariées pour évaluer l'effet ajusté du statut PD-L1 et KRAS sur la SG des patients après ajustement pour d'autres facteurs. Les termes d'interaction entre ces facteurs seront également testés pour leur signification statistique. L'hypothèse des risques proportionnels sera évaluée graphiquement et analytiquement avec des diagnostics de régression. Les violations des hypothèses de risques proportionnels seront traitées en utilisant des covariables dépendant du temps ou des modèles de régression de Cox étendus.
jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Badi El Osta, MD, FACP, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

2 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2020

Première publication (Réel)

10 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00000030
  • P30CA138292 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2020-01134 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP4950-20 (Autre identifiant: Emory University)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les résultats de l'essai et non les données individuelles des patients seront partagés. Le protocole d'étude, le consentement et la brochure de l'investigateur seront disponibles. Le plan statistique est intégré au protocole, ainsi que les critères d'inclusion et d'exclusion.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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