Fase 2 DoceRamPem voor patiënten met gemetastaseerde of recidiverende NSCLC die progressie vertoonden op Platinum-Doublet en PD-1/PD-L1-blokkade (DoceRamPem)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt op een op platina gebaseerde chemotherapie en een van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde PD-1- of PD-L1-immunocheckpointremmers, ofwel opeenvolgend of in combinatie gegeven
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode plus nog eens 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• Heeft meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes ≥ 100 000/uL (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken

• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (afgenomen binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Palliatieve radiotherapie (van bot- of weke delenlaesies) moet > 1 week voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid (uitzondering: palliatieve radiotherapie voor pijn kan op elk moment vóór de eerste dosis worden gebruikt)
• Klinisch significante toxische effecten van de meest recente voorafgaande antikankertherapie moeten van graad 1 zijn of verdwenen zijn (behalve alopecia en sensorische neuropathie); patiënten met graad 2 bijnierinsufficiëntie gerelateerd aan eerdere antikankertherapie (gedefinieerd als waarvoor medische interventie nodig is, zoals gelijktijdige steroïden) of graad 2 hypothyreoïdie (gedefinieerd als hormoonvervangende therapie vereisend) kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat de klinische symptomen voldoende onder controle zijn en de dagelijkse dosis is 10 mg of minder prednison of equivalent. Als de patiënt een grote operatie of bestraling van > 30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP met een positieve urinezwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de geplande behandeling op dag 1 van elke cyclus. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Patiënten zijn eerder blootgesteld aan docetaxel of ramucirumab
• Patiënten met proteïnurie van ≥ 2+ op dipsticks of eiwit/creatinine-ratio in urine van > 1 g/24 uur

• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken of 5 keer de halfwaardetijd, afhankelijk van wat het kortst is [kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd] voorafgaand aan toewijzing

  • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot graad ≤ 1 of baseline. Deelnemers met graad ≤ 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen
  • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 1 week na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen (patiënten met behandelde hersenmetastasen zonder symptomen en zonder steroïden mogen deelnemen)
• Heeft ernstige overgevoeligheid (graad ≥ 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. myocardinfarct, arteriële trombo-embolie, cerebrovasculaire trombo-embolie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie; angina waarvoor therapie nodig is; symptomatische perifere vaatziekte; New York Heart Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen; of ongecontroleerde graad ≥ 3 hypertensie (diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg of systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg) ondanks antihypertensiva
• Patiënten met een ernstige bloeding of trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft een bestaande pneumonitis of een vastgestelde interstitiële longziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) die behandeling met steroïden en stopzetting van de permanente immuuncontrolepuntremmer (ICI) vereisten volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Let op: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling