Fase 2 DoceRamPem para pacientes com NSCLC metastático ou recorrente que progrediram em Platinum-Doublet e bloqueio PD-1/PD-L1 (DoceRamPem)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas
• Os pacientes devem ter progredido em uma quimioterapia à base de platina e qualquer um dos inibidores do ponto de controle imunológico PD-1 ou PD-L1 aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), administrados sequencialmente ou em combinação
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento mais 120 dias adicionais após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias mais 30 dias (um ciclo menstrual) após a última dose do tratamento do estudo
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
• Tem doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Expectativa de vida > 12 semanas conforme determinado pelo investigador
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/uL (coletada 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas ≥ 100 000/uL (coletadas 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (coletada 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas

• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) ≥ 30 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (coletado 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (coletados 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas) (coletados em 10 dias antes do início do tratamento do estudo
• Radioterapia paliativa (para lesões ósseas ou de tecidos moles) deve ser concluída > 1 semana antes do início do medicamento do estudo (exceção: radioterapia paliativa para dor pode ser usada a qualquer momento antes da primeira dose)
• Efeito(s) tóxico(s) clinicamente significativo(s) da terapia anticancerígena anterior mais recente deve ser de grau 1 ou resolvido (exceto alopecia e neuropatia sensorial); pacientes com insuficiência adrenal grau 2 relacionada à terapia anticancerígena anterior (definida como requerendo intervenção médica, como esteróides concomitantes) ou hipotireoidismo grau 2 (definido como requerendo terapia de reposição hormonal) podem ser inscritos desde que os sintomas clínicos sejam adequadamente controlados e a dose diária dose é de 10 mg ou menos de prednisona ou equivalente. Se o paciente recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia > 30 Gy, ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior

Critério de exclusão:

• Um WOCBP com um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do tratamento planejado no dia 1 de cada ciclo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Os pacientes tiveram exposição prévia a docetaxel ou ramucirumabe
• Pacientes com proteinúria ≥ 2+ em tiras reagentes ou relação proteína/creatinina na urina > 1 g/24 horas

• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas ou 5 vezes o tempo de meia-vida, o que for menor [poderia considerar intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta] antes da alocação

  • Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para grau ≤ 1 ou linha de base. Participantes com neuropatia de grau ≤ 2 podem ser elegíveis
  • Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 1 semana do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, bacilo Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes com metástase cerebral sintomática (pacientes com metástase cerebral tratada, sem sintomas e sem necessidade de esteroides podem participar)
• Tem hipersensibilidade grave (grau ≥ 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com doença cardiovascular significativa (por exemplo, infarto do miocárdio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular) dentro de 6 meses antes do início da terapia do estudo; angina que requer terapia; doença vascular periférica sintomática; insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association; ou hipertensão não controlada de grau ≥ 3 (pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg ou pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg) apesar da terapia anti-hipertensiva
• Pacientes com qualquer hemorragia grave ou eventos tromboembólicos dentro de 3 meses antes do início deste estudo
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonia atual ou doença pulmonar intersticial estabelecida
• Pacientes com história prévia de evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE) que exigiu tratamento com esteróides e descontinuação do inibidor permanente do ponto de controle imunológico (ICI) de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado). Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental