プラチナ ダブレットおよび PD-1/PD-L1 遮断薬で進行した転移性または再発 NSCLC 患者に対する第 2 相 DoceRamPem (DoceRamPem)

包含基準:

• -非小細胞肺癌の組織学的に確認された診断
• -患者は、プラチナベースの化学療法および食品医薬品局（FDA）が承認したPD-1またはPD-L1免疫チェックポイント阻害剤のいずれかで進行している必要があります。
• -男性参加者は、治療期間中に避妊薬を使用することに同意し、さらに研究治療の最後の投与から120日後、この期間中は精子の提供を控える必要があります

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日プラス30日（月経周期）の間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患があります。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1です
• -調査官によって決定された平均余命> 12週間
• -絶対好中球数（ANC）≥1500 / uL（研究治療開始前の10日以内に収集）
• 血小板≧100,000/uL（試験治療開始前10日以内に採取）

• -ヘモグロビン≥9.0 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（研究治療開始前の10日以内に収集）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• -クレアチニン≤1.5 x 正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）クレアチニンレベルの参加者の≥30 mL /分> 1.5 x 機関 ULN (試験治療開始前の 10 日以内に収集)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN（研究治療開始前の10日以内に収集）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5 x ULN）（10日以内に収集）研究治療の開始前
• -緩和放射線療法（骨または軟部組織病変へ）は、治験薬の開始の1週間以上前に完了する必要があります（例外：痛みに対する緩和放射線療法は、最初の投与前のいつでも使用できます）
• -最近の以前の抗がん療法の臨床的に重大な毒性効果は、グレード1または解決されている必要があります（脱毛症および感覚神経障害を除く）; -以前の抗がん療法（併用ステロイドなどの医学的介入が必要と定義）またはグレード2の甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法が必要と定義）に関連するグレード2の副腎機能不全の患者は、臨床症状が適切に管理され、毎日用量は、プレドニゾンまたは同等の10mg以下です。 患者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません

除外基準:

• -各サイクルの1日目の計画された治療の72時間前に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -患者はドセタキセルまたはラムシルマブへの以前の暴露があります
• -ディップスティックで≧2+のタンパク尿または尿タンパク/クレアチニン比が> 1 g/24時間の患者

• -4週間以内または半減期の5倍以内の治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある [キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができます]割り当て前

  • 注: 参加者は、グレード 1 またはベースラインまでの以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から1週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した

  • 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• 症候性脳転移を有する患者（症状がなく、ステロイドを必要としない脳転移の治療を受けた患者は参加可能）
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重大な心臓不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• -重大な心血管疾患（例、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、脳血管血栓塞栓症）の患者 研究開始前の6か月以内;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患;ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。または制御されていないグレード3以上の高血圧（拡張期血圧≥100mmHgまたは収縮期血圧≥160mmHg） 降圧療法にもかかわらず
• -この研究を開始する前の3か月以内に主要な出血または血栓塞栓イベントが発生した患者
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在の肺炎または確立された間質性肺疾患がある
• -National Comprehensive Cancer Network（NCCN）のガイドラインに従って、ステロイドによる治療と免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の永久的な中止を必要とする免疫関連の有害事象（irAE）の既往歴がある患者
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から開始