DoceRamPem Phase 2 für Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem NSCLC, die unter Platinum-Doublet und PD-1/PD-L1-Blockade fortschritten (DoceRamPem)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Die Patienten müssen unter einer platinbasierten Chemotherapie und einem der von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen PD-1- oder PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren Fortschritte gemacht haben, entweder nacheinander oder in Kombination
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums plus weitere 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie
• Hat eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/uL (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung gesammelt)

• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein

• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (gemessen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) (innerhalb von 10 Tagen erhoben vor Beginn der Studienbehandlung
• Palliative Strahlentherapie (an Knochen- oder Weichteilläsionen) muss > 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen sein (Ausnahme: palliative Strahlentherapie gegen Schmerzen kann jederzeit vor der ersten Dosis angewendet werden)
• Klinisch signifikante toxische Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Krebstherapie müssen Grad 1 sein oder abgeklungen sein (außer Alopezie und sensorische Neuropathie); Patienten mit Nebenniereninsuffizienz Grad 2 im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Krebstherapie (definiert als medizinische Intervention erforderlich, wie z. B. begleitende Steroide) oder Hypothyreose Grad 2 (definiert als Bedarf einer Hormonersatztherapie) können aufgenommen werden, sofern die klinischen Symptome angemessen kontrolliert werden und dies täglich erfolgt Die Dosis beträgt 10 mg oder weniger Prednison oder Äquivalent. Wenn der Patient eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein

Ausschlusskriterien:

• Ein WOCBP mit positivem Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der geplanten Behandlung am Tag 1 jedes Zyklus. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Die Patienten haben zuvor Docetaxel oder Ramucirumab erhalten
• Patienten mit einer Proteinurie von ≥ 2+ auf Teststreifen oder einem Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin von > 1 g/24 Stunden

• Hat vor der Zuweisung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder dem 5-fachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist [könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen].

  • Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund früherer Therapien bis zum Grad ≤ 1 oder zum Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie Grad ≤ 2 können teilnahmeberechtigt sein
  • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet

  • Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen (Patienten mit behandelten Hirnmetastasen ohne Symptome, die kein Steroid benötigen, dürfen teilnehmen)
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (Grad ≥ 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt, arterielle Thromboembolie, zerebrovaskuläre Thromboembolie) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studientherapie; therapiebedürftige Angina; symptomatische periphere Gefäßerkrankung; dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association; oder unkontrollierter Hypertonie Grad ≥ 3 (diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg oder systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg) trotz antihypertensiver Therapie
• Patienten mit größeren Blutungen oder thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn dieser Studie
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis oder eine etablierte interstitielle Lungenerkrankung
• Patienten mit immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAE) in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Steroiden und ein dauerhaftes Absetzen des Immun-Checkpoint-Inhibitors (ICI) gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) erforderten
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung