2 期 DoceRamPem 用于接受双铂和 PD-1/PD-L1 阻断治疗取得进展的转移性或复发性 NSCLC 患者 (DoceRamPem)

纳入标准：

• 非小细胞肺癌的组织学确诊
• 患者必须在铂类化疗和任何食品和药物管理局 (FDA) 批准的 PD-1 或​​ PD-L1 免疫检查点抑制剂中取得进展，顺序或联合给药
• 男性参与者必须同意在治疗期间加上最后一剂研究治疗后的额外 120 天使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子

• 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  • 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天加 30 天（一个月经周期）遵循避孕指导的 WOCBP
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
• 研究者确定的预期寿命 > 12 周
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/uL（研究治疗开始前 10 天内收集）
• 血小板 ≥ 100 000/uL（在研究治疗开始前 10 天内收集）

• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L（在研究治疗开始前 10 天内收集）

  • 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注

• 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）对于肌酐水平 > 30 mL/min 的参与者1.5 x 机构 ULN（在研究治疗开始前 10 天内收集）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)
• 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者（研究治疗开始前 10 天内收集）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN，对于有肝转移的参与者）（在 10 天内收集研究治疗开始前
• 姑息性放疗（针对骨骼或软组织病变）必须在研究药物开始前 > 1 周完成（例外：疼痛的姑息性放疗可在首次给药前的任何时间使用）
• 最近的先前抗癌治疗的临床显着毒性作用必须为 1 级或已解决（脱发和感觉神经病变除外）；与既往抗癌治疗相关的 2 级肾上腺功能不全（定义为需要医疗干预，例如伴随类固醇）或 2 级甲状腺功能减退症（定义为需要激素替代疗法）的患者可以入组，前提是临床症状得到充分控制并且每日剂量为 10 mg 或更少的泼尼松或等同物。 如果患者接受了 > 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别

排除标准：

• 在每个周期的第 1 天计划治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 患者之前曾接触过多西紫杉醇或雷莫芦单抗
• 试纸上蛋白尿≥ 2+ 或尿蛋白/肌酐比值 > 1 g/24 小时的患者

• 在分配前已在 4 周或半衰期的 5 倍内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗，以较短者为准 [可以考虑缩短激酶抑制剂或其他短半衰期药物的间隔时间]

  • 注意：参与者必须已从所有不良事件 (AE) 中恢复到 ≤ 1 级或基线的先前治疗。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合资格
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在研究治疗开始后 1 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用

• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用过研究设备

  • 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有症状的脑转移患者（接受治疗的脑转移无症状且不需要类固醇的患者可以参加）
• 对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
• 研究治疗开始前 6 个月内患有严重心血管疾病（例如，心肌梗塞、动脉血栓栓塞、脑血管血栓栓塞）的患者；需要治疗的心绞痛；有症状的周围血管疾病；纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或尽管进行了抗高血压治疗但仍未控制的 ≥ 3 级高血压（舒张压 ≥ 100 mmHg 或收缩压 ≥ 160 mmHg）
• 在开始本研究前 3 个月内发生过任何大出血或血栓栓塞事件的患者
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或目前患有肺炎或已确诊间质性肺病
• 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，有免疫相关不良事件 (irAE) 病史的患者需要使用类固醇治疗和永久性免疫检查点抑制剂 (ICI) 停药
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子