Platinum-Doublet 및 PD-1/PD-L1 봉쇄로 진행된 전이성 또는 재발성 NSCLC 환자를 위한 2상 DoceRamPem (DoceRamPem)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 비소세포폐암 진단
• 환자는 백금 기반 화학 요법과 미국 식품의약국(FDA) 승인 PD-1 또는 PD-L1 면역 체크포인트 억제제를 순차적으로 또는 병용하여 진행해야 합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간과 연구 치료의 마지막 투여 후 추가 120일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 + 30일(월경 주기) 동안 피임 지침을 따르기로 동의하는 WOCBP
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.
• 연구자에 의해 결정된 기대 수명 > 12주
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)
• 혈소판 ≥ 100,000/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)

• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) ≥ 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루브산 전이효소[SGPT]) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 5 x ULN)(10일 이내에 수집됨) 연구 치료 시작 전
• (뼈 또는 연조직 병변에 대한) 완화 방사선 요법은 연구 약물 시작 > 1주 전에 완료되어야 합니다(예외: 통증에 대한 완화 방사선 요법은 첫 번째 투여 전 언제든지 사용할 수 있음).
• 가장 최근의 이전 항암 요법의 임상적으로 유의미한 독성 효과는 1등급이거나 해소되어야 합니다(탈모증 및 감각 신경병증 제외). 이전 항암 요법(스테로이드 병용과 같은 의학적 개입이 필요한 것으로 정의됨) 또는 2등급 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법이 필요한 것으로 정의됨)과 관련된 2등급 부신 기능 부전 환자는 임상 증상이 적절하게 조절되고 매일 용량은 10mg 이하의 프레드니손 또는 등가물입니다. 환자가 대수술이나 > 30 Gy의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 각 주기의 1일에 계획된 치료 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 환자는 이전에 도세탁셀 또는 라무시루맙에 노출된 적이 있습니다.
• 딥스틱에서 ≥ 2+의 단백뇨 또는 > 1g/24시간의 소변 단백질/크레아티닌 비율을 가진 환자

• 할당 전 4주 또는 반감기의 5배 중 더 짧은 기간[키나아제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대해 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 내에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 이전에 받았음

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 등급 ≤ 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 1주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 증상이 있는 뇌전이 환자 (증상이 없고 스테로이드가 필요하지 않은 치료된 뇌전이 환자는 참여 가능)
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(3등급 이상)이 있음
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 연구 요법 시작 전 6개월 이내에 유의한 심혈관 질환(예: 심근 경색, 동맥 혈전색전증, 뇌혈관 혈전색전증)이 있는 환자; 치료가 필요한 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 항고혈압 요법에도 불구하고 조절되지 않는 3등급 이상의 고혈압(이완기 혈압 ≥ 100mmHg 또는 수축기 혈압 ≥ 160mmHg)
• 본 연구 시작 전 3개월 이내에 주요 출혈 또는 혈전색전증이 있는 환자
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있거나 간질성 폐질환이 있는 경우
• NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 스테로이드 및 영구 면역 체크포인트 억제제(ICI) 중단을 통한 치료가 필요한 면역 관련 부작용(irAE)의 과거력이 있는 환자
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우