Fase 2 DoceRamPem til patienter med metastatisk eller tilbagevendende NSCLC, som udviklede sig med platin-doublet og PD-1/PD-L1-blokade (DoceRamPem)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft
• Patienterne skal have udviklet en platinbaseret kemoterapi og enhver af Food and Drug Administration (FDA)-godkendte PD-1- eller PD-L1-immuncheckpoint-hæmmere, enten givet sekventielt eller i kombination
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden plus yderligere 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage plus 30 dage (en menstruationscyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL (opsamlet inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• Blodplader ≥ 100 000/uL (opsamlet inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (opsamlet inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 30 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (samlet inden for 10 dage før start af studiebehandling)

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (opsamlet inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser) (opsamlet inden for 10 dage) inden studiebehandlingens start
• Palliativ strålebehandling (for knogle- eller bløddelslæsioner) skal afsluttes > 1 uge før start af undersøgelseslægemidlet (undtagelse: palliativ strålebehandling mod smerter kan anvendes når som helst før første dosis)
• Klinisk signifikant(e) toksisk(e) effekt(er) af den seneste tidligere anti-cancerterapi skal være grad 1 eller forsvundet (undtagen alopeci og sensorisk neuropati); patienter med grad 2 binyrebarkinsufficiens relateret til tidligere anti-cancer terapi (defineret som krævende medicinsk intervention, såsom samtidige steroider) eller grad 2 hypothyroidisme (defineret som krævende hormonsubstitutionsbehandling) kan indskrives, forudsat at de kliniske symptomer er tilstrækkeligt kontrollerede og den daglige dosis er 10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende. Hvis patienten modtog større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP med en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før den planlagte behandling på dag 1 i hver cyklus. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Patienter har tidligere været udsat for docetaxel eller ramucirumab
• Patienter med proteinuri på ≥ 2+ på målepinde eller et urinprotein/kreatinin-forhold på > 1 g/24 timer

• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortere [kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før tildeling

  • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til grad ≤ 1 eller baseline. Deltagere med grad ≤ 2 neuropati kan være berettigede
  • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 1 uge efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser (patienter med behandlet hjernemetastaser uden symptomer og ikke kræver steroid har lov til at deltage)
• Har svær overfølsomhed (grad ≥ 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, betydelig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) inden for 6 måneder før start af studieterapi; angina, der kræver terapi; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret grad ≥ 3 hypertension (diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg eller systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg) trods antihypertensiv behandling
• Patienter med større blødninger eller tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før start på denne undersøgelse
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis eller etableret interstitiel lungesygdom
• Patienter, der tidligere har haft immunrelateret bivirkning (irAE), der krævede behandling med steroider og permanent immun checkpoint inhibitor (ICI) seponering i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen