Vaihe 2 DoceRamPem potilaille, joilla on metastaattinen tai uusiutuva NSCLC, jotka ovat edenneet platinakaksois- ja PD-1/PD-L1-salpauksessa (DoceRamPem)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi
• Potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa ja jotakin elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää PD-1- tai PD-L1-immuunitarkistuspisteestäjää, joko peräkkäin tai yhdistelmänä.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana sekä vielä 120 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää plus 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Hänellä on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan määrittämänä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet ≥ 100 000/uL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksaetäpesäkkeitä) (kerätty 1 vuorokauden sisällä) ennen tutkimushoidon aloittamista
• Palliatiivinen sädehoito (luu- tai pehmytkudosvaurioihin) on saatava päätökseen > 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (poikkeus: kipua lievittävää sädehoitoa voidaan käyttää milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta)
• Viimeisimmän aikaisemman syövän vastaisen hoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten on oltava 1. asteen tai hävinneet (paitsi hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia); potilaita, joilla on 2. asteen lisämunuaisten vajaatoiminta, joka liittyy aiempaan syöpähoitoon (määritelty vaativaksi lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten samanaikaista steroideja) tai asteen 2 kilpirauhasen vajaatoimintaa (määritelty hormonikorvaushoitoa vaativaksi), voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että kliiniset oireet ovat riittävästi hallinnassa ja päivittäiset annos on 10 mg tai vähemmän prednisonia tai vastaavaa. Jos potilas sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP positiivisella virtsan raskaustestillä 72 tunnin sisällä ennen suunniteltua hoitoa jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Potilaat ovat aiemmin altistuneet dosetakselille tai ramusirumabille
• Potilaat, joiden proteinuria on ≥ 2+ mittatikuissa tai virtsan proteiini/kreatiniini-suhde > 1 g/24 tuntia

• on saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä tai 5 kertaa puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi [voi harkita lyhyempää aikaväliä kinaasi-inhibiittoreille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen jakoa

  • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista (AE) luokkaan ≤ 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on asteen ≤ 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia
  • Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi (potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasi ilman oireita ja jotka eivät vaadi steroidia, saavat osallistua)
• on vakava yliherkkyys (aste ≥ 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, valtimotromboembolia, aivoverisuonitromboembolia) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; hoitoa vaativa angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai hallitsematon asteen ≥ 3 hypertensio (diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg) verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta
• Potilaat, joilla on suuria verenvuotoja tai tromboembolisia tapahtumia 3 kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus tai todettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE), jotka vaativat steroidihoitoa ja pysyvän immuunitarkastuspisteen estäjän (ICI) lopettamista National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen