Fase 2 DoceRamPem for pasienter med metastatisk eller tilbakevendende NSCLC som progredierte med platinadobbelt og PD-1/PD-L1-blokade (DoceRamPem)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft
• Pasienter må ha utviklet en platinabasert kjemoterapi og noen av Food and Drug Administration (FDA)-godkjente PD-1- eller PD-L1-immunkontrollpunkthemmere, enten gitt sekvensielt eller i kombinasjon
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden pluss ytterligere 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
• Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater ≥ 100 000/uL (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene

• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) (samlet innen 10 dager) før oppstart av studiebehandling
• Palliativ strålebehandling (mot bein- eller bløtvevslesjoner) må fullføres > 1 uke før start av studiemedikamentet (unntak: palliativ strålebehandling for smerte kan brukes når som helst før første dose)
• Klinisk signifikant(e) toksisk(e) effekt(er) av den siste tidligere anti-kreftterapien må være grad 1 eller forsvunnet (unntatt alopecia og sensorisk nevropati); Pasienter med grad 2 binyrebarksvikt relatert til tidligere anti-kreftbehandling (definert som krever medisinsk intervensjon, slik som samtidige steroider) eller grad 2 hypotyreose (definert som å kreve hormonsubstitusjonsbehandling) kan inkluderes forutsatt at kliniske symptomer er tilstrekkelig kontrollert og daglig dosen er 10 mg eller mindre prednison eller tilsvarende. Dersom pasienten fikk større kirurgi eller strålebehandling på > 30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP med positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den planlagte behandlingen på dag 1 i hver syklus. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Pasienter har tidligere vært utsatt for docetaxel eller ramucirumab
• Pasienter med proteinuri på ≥ 2+ på peilepinner eller urinprotein/kreatinin-forhold på > 1 g/24-timer

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er kortere [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før tildeling

  • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere terapier til grad ≤ 1 eller baseline. Deltakere med grad ≤ 2 nevropati kan være kvalifisert
  • Merk: Hvis deltakeren fikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Pasienter med symptomatisk hjernemetastase (pasienter med behandlet hjernemetastaser uten symptomer og som ikke trenger steroid får delta)
• Har alvorlig overfølsomhet (grad ≥ 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, betydelig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 6 måneder før start av studieterapi; angina som krever terapi; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert grad ≥ 3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg eller systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg) til tross for antihypertensiv behandling
• Pasienter med større blødninger eller tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før oppstart av denne studien
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller etablert interstitiell lungesykdom
• Pasienter som tidligere har hatt immunrelaterte bivirkninger (irAE) som krevde behandling med steroider og permanent immunsjekkpunkthemmer (ICI) seponering i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen