Studie k posouzení stavu imunitní odpovědi u pacientů před a po léčbě viscerální leishmaniózy

ImmStat@Cure bude probíhat ve 4 léčebných centrech pro leishmaniózu ve východní Africe; Ústav pro endemické nemoci, Univerzita v Chartúmu, Chartúm, Súdán, Univerzita v Gondaru, Gondar, Etiopie, nemocnice Amudat, Amudat, Uganda a zdravotní střediska Kimalel a Chemolingot, okres Baringo, Keňa.

Primárním cílem studie je vyhodnotit systémové a kožní imunitní odpovědi a parazitární zátěž u pacientů před a na konci léčby viscerální leishmaniózy.

Sekundární cíle jsou:

1. Identifikovat systémové a lokální imunitní koreláty výsledku léčby
2. Vyhodnotit genotyp parazita ve vztahu k charakteristikám imunitní odpovědi
3. Porovnat imunologická a parazitologická data napříč každým místem a určit možné koreláty progrese k PKDL

Výsledky zahrnují údaje o fenotypech a funkci imunitních buněk v periferní krvi a tkáni, jak byly stanoveny pomocí standardních metod v imunologii (např. průtoková cytometrie, transkriptomika a histopatologie) a kvantifikace parazitů (např. PCR, histopatologie). Bude provedena kvalitativní a kvantitativní analýza dat napříč kohortami pacientů a mezi pacienty a kontrolami.

Do studie bude zahrnuto čtyřicet pacientů s diagnózou VL z každého místa. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat postupy studie a dát písemný informovaný souhlas. U všech pacientů bude klinicky a parazitologicky potvrzeno, že mají viscerální leishmaniózu (VL) a dostanou jedno kolo léčby stibglukonátem sodným/paramomycinem (SSG/PM) podle běžné klinické praxe a regionálních doporučení. Z každé země bude také studováno třicet zdravých endemických kontrol.

U pacientů bude potvrzení VL provedeno vizuální identifikací parazitů v obarvených tkáňových nátěrech podle doporučené diagnostické praxe (pomocí aspirátu kostní dřeně, sleziny nebo lymfatických uzlin podle klinické indikace a podle místních postupů). Paraziti budou izolováni z reziduálního tkáňového aspirátu a genotypizováni. Tam, kde není tkáňový aspirát doporučený nebo v současnosti prováděný diagnostický postup, budou paraziti izolováni, kde je to možné, z krve a diagnóza potvrzena pomocí PCR.

Studie vyžaduje dva dodatečné odběry krve, jeden odebraný před léčbou a druhý na konci léčby.

Studie také vyžaduje dvě 3mm biopsie kůže (odebrané ze zadní strany krku/ramena), jedna odebraná před začátkem léčby a druhá na konci léčby. Biopsie budou odebírány v lokální anestezii. Pacienti odmítající kožní biopsie mohou být stále zařazeni do studie.

U zdravých kontrol bude jednorázově odebráno 23 ml krve pro diagnostické účely a pro poskytnutí krve pro imunologické analýzy.