En studie for å vurdere immunresponsstatus hos pasienter før og etter behandling for visceral leishmaniasis

ImmStat@Cure vil bli utført ved 4 behandlingssentre for leishmaniasis i Øst-Afrika; Institute for Endemic Diseases, University of Khartoum, Khartoum, Sudan, University of Gondar, Gondar, Etiopia, Amudat Hospital, Amudat, Uganda og Kimalel and Chemolingot Health Centres, Baringo County, Kenya.

Hovedmålet med studien er å vurdere systemiske og hudimmune responser og parasittbelastning hos pasienter før og ved slutten av behandling for visceral leishmaniasis.

Sekundære mål er:

1. For å identifisere systemiske og lokale immunkorrelater av behandlingsresultat
2. For å evaluere parasittgenotype i forhold til immunresponsegenskaper
3. For å sammenligne immunologiske og parasittologiske data på tvers av hvert sted og bestemme mulige korrelater for progresjon til PKDL

Resultatene inkluderer data om immuncellers fenotyper og funksjon i perifert blod og vev, bestemt ved bruk av standardmetoder innen immunologi (f. flowcytometri, transkriptomikk og histopatologi) og parasittkvantifisering (f.eks. PCR, histopatologi). Det vil være kvalitativ og kvantitativ analyse av data på tvers av pasientkohorter og mellom pasienter og kontroller.

Førti pasienter diagnostisert med VL fra hvert sted vil bli inkludert i studien. Pasienter må være villige og i stand til å følge studieprosedyrene og gi skriftlig informert samtykke. Alle pasienter vil ha blitt klinisk og parasitologisk bekreftet å ha visceral leishmaniasis (VL) og vil motta en runde med natriumstibglukonat/paramomycin (SSG/PM) behandling i henhold til normal klinisk praksis og regionale retningslinjer. Tretti sunne endemiske kontroller vil også bli studert fra hvert land.

For pasienter vil bekreftelse av VL gjøres ved visuell identifikasjon av parasitter i farget vevsutstryk i henhold til anbefalt diagnostisk praksis (ved bruk av benmargs-, milt- eller lymfeknuteaspirater som klinisk indisert og i henhold til lokale prosedyrer). Parasitter vil bli isolert fra gjenværende vevsaspirat og genotypet. Der vevsaspirat ikke er en anbefalt eller for øyeblikket utført diagnostisk prosedyre, vil parasitter bli isolert der det er mulig fra blod og diagnose bekreftet ved PCR.

Studien krever ytterligere to blodprøver, en tatt før behandling og den andre tatt ved slutten av behandlingen.

Studien krever også to 3 mm hudbiopsier (tatt fra baksiden av nakken/skulderen), en tatt før behandlingsstart og den andre tatt ved slutten av behandlingen. Biopsier vil bli tatt under lokalbedøvelse. Pasienter som nekter hudbiopsier kan fortsatt rekrutteres til studien.

For friske kontroller vil 23 ml blod tas ved en enkelt anledning, for diagnostiske formål og for å gi blod til immunologiske analyser.