Исследование по оценке состояния иммунного ответа у пациентов до и после лечения висцерального лейшманиоза

ImmStat@Cure будет проводиться в 4 центрах лечения лейшманиоза в Восточной Африке; Институт эндемических заболеваний Хартумского университета, Хартум, Судан, Университет Гондара, Гондар, Эфиопия, больница Амудат, Амудат, Уганда, и медицинские центры Кималель и Чемолингот, графство Баринго, Кения.

Основной целью исследования является оценка системных и кожных иммунных реакций и паразитарной нагрузки у пациентов до и в конце лечения висцерального лейшманиоза.

Второстепенные цели:

1. Для выявления системных и местных иммунных коррелятов результатов лечения.
2. Оценить генотип паразита по отношению к характеристикам иммунного ответа.
3. Сравнить иммунологические и паразитологические данные по каждому сайту и определить возможные корреляты прогрессирования в PKDL.

Результаты включают данные о фенотипах и функциях иммунных клеток в периферической крови и тканях, определенные с использованием стандартных методов в иммунологии (например, проточная цитометрия, транскриптомика и гистопатология) и количественный анализ паразитов (например, ПЦР, гистопатология). Будет проведен качественный и количественный анализ данных по когортам пациентов, а также между пациентами и контрольной группой.

В исследование будут включены 40 пациентов с диагнозом ВЛ из каждой локализации. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать процедуры исследования и дать письменное информированное согласие. У всех пациентов будет клинически и паразитологически подтверждено наличие висцерального лейшманиоза (ВЛ), и они получат один курс лечения стибглюконатом натрия/парамомицином (SSG/PM) в соответствии с обычной клинической практикой и региональными рекомендациями. В каждой стране также будут изучены тридцать здоровых эндемичных контролей.

Для пациентов подтверждение ВЛ будет осуществляться визуальной идентификацией паразитов в окрашенных мазках тканей в соответствии с рекомендуемой диагностической практикой (с использованием аспиратов костного мозга, селезенки или лимфатических узлов по клиническим показаниям и в соответствии с местными процедурами). Паразиты будут выделены из аспирата остаточной ткани и генотипированы. В тех случаях, когда аспирация ткани не является рекомендуемой или не проводимой в настоящее время диагностической процедурой, паразиты будут, по возможности, изолированы из крови, а диагноз подтвержден с помощью ПЦР.

Исследование требует двух дополнительных заборов крови, один из которых берется до лечения, а второй — в конце лечения.

Для исследования также требуются две биопсии кожи толщиной 3 мм (взятые с задней части шеи/плеч), одна из которых берется до начала лечения, а вторая – в конце лечения. Биопсия будет взята под местной анестезией. Пациенты, отказывающиеся от биопсии кожи, все еще могут быть привлечены к участию в исследовании.

У здоровых контролей будет взято 23 мл крови за один раз для диагностических целей и для предоставления крови для иммунологического анализа.