En undersøgelse til vurdering af immunresponsstatus hos patienter før og efter behandling for visceral leishmaniasis

ImmStat@Cure vil blive gennemført på 4 behandlingscentre for leishmaniasis i Østafrika; Instituttet for Endemiske Sygdomme, University of Khartoum, Khartoum, Sudan, University of Gondar, Gondar, Etiopien, Amudat Hospital, Amudat, Uganda og Kimalel og Chemolingot Health Centrene, Baringo County, Kenya.

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere systemiske og hudimmunresponser og parasitbelastning hos patienter før og ved afslutning af behandling for visceral leishmaniasis.

Sekundære mål er:

1. At identificere systemiske og lokale immunkorrelater af behandlingsresultat
2. At evaluere parasit genotype i forhold til immunrespons karakteristika
3. At sammenligne immunologiske og parasitologiske data på tværs af hvert sted og bestemme mulige korrelater for progression til PKDL

Resultaterne inkluderer data om immuncellers fænotyper og funktion i perifert blod og væv, som bestemt ved hjælp af standardmetoder inden for immunologi (f.eks. flowcytometri, transkriptomik og histopatologi) og parasitkvantificering (f.eks. PCR, histopatologi). Der vil være kvalitativ og kvantitativ analyse af data på tværs af patientkohorter og mellem patienter og kontroller.

Fyrre patienter diagnosticeret med VL fra hvert sted vil blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og give skriftligt informeret samtykke. Alle patienter vil være blevet klinisk og parasitologisk bekræftet som havende visceral leishmaniasis (VL) og vil modtage én runde natriumstibgluconat/paramomycin (SSG/PM) behandling i henhold til normal klinisk praksis og regionale retningslinjer. Tredive sunde endemiske kontroller vil også blive undersøgt fra hvert land.

For patienter vil bekræftelse af VL blive foretaget ved visuel identifikation af parasitter i farvede vævsudstrygninger i henhold til anbefalet diagnostisk praksis (ved brug af knoglemarvs-, milt- eller lymfeknudespirater som klinisk indiceret og i henhold til lokale procedurer). Parasitter vil blive isoleret fra resterende vævsaspirat og genotypebestemt. Hvor vævsaspirat ikke er en anbefalet eller aktuelt udført diagnostisk procedure, vil parasitter om muligt blive isoleret fra blod og diagnose bekræftet ved PCR.

Undersøgelsen kræver yderligere to blodprøver, en taget før behandlingen og den anden taget ved afslutningen af ​​behandlingen.

Undersøgelsen kræver også to 3 mm hudbiopsier (taget fra bagsiden af ​​nakke/skulder), den ene taget før behandlingens begyndelse og den anden taget ved behandlingens afslutning. Biopsier vil blive taget under lokalbedøvelse. Patienter, der nægter hudbiopsier, kan stadig rekrutteres til undersøgelsen.

For sunde kontroller vil der blive taget 23 ml blod ved en enkelt lejlighed til diagnostiske formål og for at give blod til immunologiske analyser.