Une étude pour évaluer l'état de la réponse immunitaire chez les patients avant et après le traitement de la leishmaniose viscérale

ImmStat@Cure sera entrepris dans 4 centres de traitement de la leishmaniose en Afrique de l'Est ; l'Institut des maladies endémiques, Université de Khartoum, Khartoum, Soudan, l'Université de Gondar, Gondar, Éthiopie, Amudat Hospital, Amudat, Ouganda et les centres de santé Kimalel et Chemolingot, comté de Baringo, Kenya.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer les réponses immunitaires systémiques et cutanées et la charge parasitaire chez les patients avant et à la fin du traitement de la leishmaniose viscérale.

Les objectifs secondaires sont :

1. Identifier les corrélats immunitaires systémiques et locaux du résultat du traitement
2. Évaluer le génotype du parasite en relation avec les caractéristiques de la réponse immunitaire
3. Comparer les données immunologiques et parasitologiques sur chaque site et déterminer les corrélats possibles de la progression vers la PKDL

Les résultats comprennent des données sur les phénotypes et la fonction des cellules immunitaires dans le sang et les tissus périphériques, tels que déterminés à l'aide de méthodes standard en immunologie (par ex. cytométrie en flux, transcriptomique et histopathologie) et la quantification des parasites (par ex. PCR, histopathologie). Il y aura une analyse qualitative et quantitative des données entre les cohortes de patients et entre les patients et les témoins.

Quarante patients diagnostiqués avec la LV de chaque site seront inclus dans l'étude. Les patients doivent être disposés et capables d'adhérer aux procédures de l'étude et de donner leur consentement éclairé par écrit. Tous les patients auront été cliniquement et parasitologiquement confirmés comme ayant la leishmaniose viscérale (LV) et recevront un traitement par stibgluconate de sodium/paramomycine (SSG/PM) conformément à la pratique clinique normale et aux directives régionales. Trente témoins endémiques sains seront également étudiés dans chaque pays.

Pour les patients, la confirmation de la LV sera faite par identification visuelle des parasites dans des frottis de tissus colorés selon la pratique diagnostique recommandée (en utilisant des aspirats de moelle osseuse, de rate ou de ganglions lymphatiques selon les indications cliniques et selon les procédures locales). Les parasites seront isolés des tissus résiduels aspirés et génotypés. Lorsque l'aspiration des tissus n'est pas une procédure de diagnostic recommandée ou actuellement effectuée, les parasites seront isolés dans la mesure du possible à partir du sang et le diagnostic sera confirmé par PCR.

L'étude nécessite deux prises de sang supplémentaires, une prise avant le traitement et la seconde prise à la fin du traitement.

L'étude nécessite également deux biopsies cutanées de 3 mm (prélevées à l'arrière du cou/de l'épaule), une prise avant le début du traitement et la seconde prise à la fin du traitement. Les biopsies seront réalisées sous anesthésie locale. Les patients refusant les biopsies cutanées peuvent toujours être recrutés dans l'étude.

Pour les témoins sains, 23 ml de sang seront prélevés en une seule fois, à des fins de diagnostic et pour fournir du sang pour les analyses immunologiques.