En studie för att bedöma immunsvarsstatus hos patienter före och efter behandling för visceral leishmaniasis

ImmStat@Cure kommer att genomföras vid 4 behandlingscenter för leishmaniasis i Östafrika; Institutet för endemiska sjukdomar, University of Khartoum, Khartoum, Sudan, University of Gondar, Gondar, Etiopien, Amudat Hospital, Amudat, Uganda och Kimalel och Chemolingot Health Centres, Baringo County, Kenya.

Det primära syftet med studien är att bedöma systemiska och hudimmunsvar och parasitbelastning hos patienter före och i slutet av behandling för visceral leishmaniasis.

Sekundära mål är:

1. Att identifiera systemiska och lokala immunkorrelat av behandlingsresultat
2. Att utvärdera parasitgenotyp i relation till immunsvarsegenskaper
3. Att jämföra immunologiska och parasitologiska data över varje plats och fastställa möjliga korrelat för progression till PKDL

Resultaten inkluderar data om immuncellers fenotyper och funktion i perifert blod och vävnad, bestämt med standardmetoder inom immunologi (t.ex. flödescytometri, transkriptomik och histopatologi) och parasitkvantifiering (t.ex. PCR, histopatologi). Det kommer att göras kvalitativ och kvantitativ analys av data över patientkohorter och mellan patienter och kontroller.

Fyrtio patienter diagnostiserade med VL från varje plats kommer att inkluderas i studien. Patienterna måste vara villiga och kunna följa studieprocedurerna och ge skriftligt informerat samtycke. Alla patienter kommer att ha bekräftats kliniskt och parasitologiskt att de har visceral leishmaniasis (VL) och kommer att få en omgång av natriumstibglukonat/paramomycin (SSG/PM)-behandling enligt normal klinisk praxis och regionala riktlinjer. Trettio friska endemiska kontroller kommer också att studeras från varje land.

För patienter kommer bekräftelse av VL att göras genom visuell identifiering av parasiter i färgade vävnadsutstryk enligt rekommenderad diagnostisk praxis (med benmärgs-, mjälte- eller lymfkörtelaspirater enligt klinisk indikation och enligt lokala förfaranden). Parasiter kommer att isoleras från kvarvarande vävnadsaspirat och genotypas. Där vävnadsaspirat inte är en rekommenderad eller för närvarande utförd diagnostisk procedur, kommer parasiter att isoleras om möjligt från blod och diagnos bekräftad med PCR.

Studien kräver ytterligare två blodprover, en som tas före behandling och den andra tas i slutet av behandlingen.

Studien kräver också två 3 mm hudbiopsier (tagna från nacken/axelns baksida), en tagen före behandlingens början och den andra i slutet av behandlingen. Biopsier kommer att tas under lokalbedövning. Patienter som vägrar hudbiopsier kan fortfarande rekryteras till studien.

För friska kontroller kommer 23 ml blod att tas vid ett enda tillfälle, för diagnostiska ändamål och för att ge blod för immunologiska analyser.