Léčba mezenchymálními stromálními buňkami získanými z lidské pupeční šňůry u systémové sklerózy (CARE-SSc)

Kritéria pro zařazení:

1. SSc podle American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 klasifikačních kritérií pro systémovou sklerózu

2. Těžké onemocnění definované jako:

   i) trvání onemocnění 2 roky nebo méně s mRss > 20 a (ESR > 25 mm a/nebo hemoglobin < 11 g/dl, nevysvětlitelné jinými příčinami než SSc), nebo ii) mRss > 15 bez jakéhokoli omezení jako k trvání onemocnění plus alespoň jedno postižení hlavního orgánu, jak je definováno: a) respiračním postižením sestávající z plicní difúzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) a/nebo nucené vitální kapacity (FVC) < 80 % předpokládané a prokázané intersticiální plicní nemoci (hrudník rentgen a/nebo skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT); b) postižení ledvin sestávající z minulé renální krize a/nebo chronického onemocnění ledvin ve stadiu 2 nebo 3 (glomerulární filtrace mezi 30-89 ml/min) nevysvětlitelné jinými příčinami než SSc; c) srdeční postižení skládající se z reverzibilního městnavého srdečního selhání, poruch síňového nebo komorového rytmu, jako jsou opakující se epizody fibrilace nebo flutteru síní, opakující se síňová paroxysmální tachykardie, poruchy vedení (atrioventrikulární blok 2. nebo 3. stupně) a/nebo mírný až střední perikardiální výpotek . Všechny příčiny postižení orgánů by měly být připsány SSc.

3. Neadekvátní odpověď (určená na základě posouzení pacienta a lékaře) nebo nežádoucí příhody vyžadující přerušení standardní léčby (obvykle sestávající z methotrexátu 25 mg subkutánně (nebo podle snášenlivosti) týdně a/nebo mykofenolát mofetilu 2–3 g/den (nebo podle snášenlivosti) např. minimálně 3 měsíce
4. Nezpůsobilost nebo neochota podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let
2. Těhotenství nebo neochota používat vhodnou antikoncepci

3. Život ohrožující poškození koncových orgánů definované jako:

   • FVC < 45 % a/nebo DLCO (upravené na hemoglobin) < 30 % předpovězeno;
   • Ejekční frakce levé komory < 40 % podle srdeční echokardiografie;
   • Plicní hypertenze se základními klidovými systolickými plicními arteriálními tlaky > 50 mmHg podle srdeční echokardiografie nebo středním tlakem v plicnici > 25 mmHg (a tlakem v zaklínění plic < 15 mmHg) při katetrizaci pravého srdce;
   • 4. a více chronické onemocnění ledvin (glomerulární filtrace < 30 ml/min)
4. Jaterní selhání definované jako abnormální hladina transamináz (aspartátaminotransferáza (ASAT), alaninaminotransamináza (ALAT) > 3 normální hodnoty), pokud to nesouvisí s aktivitou onemocnění
5. Současné novotvary nebo myelodysplazie
6. Nekontrolovaná hypertenze
7. Nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce (HIV, HTLV-1/2 (lidský T-lymfotropní virus), povrchová hepatitida B pozitivní, hepatitida C pozitivní) nebo její vysoké riziko
8. Významná podvýživa s BMI < 18 kg/m2
9. Těžká doprovodná psychiatrická porucha
10. Insuficience kostní dřeně definovaná jako neutropenie < 0,5 x 109 buněk/l, trombocytopenie < 30 x 109 buněk/l, anémie < 8 g/dl, CD4+ T lymfopenie < 200 x 106 buněk/l v důsledku jiných onemocnění než SSc (CD4 - cluster of diferenciace 4)
11. Historie špatné shody
12. Souběžné zařazení do jakéhokoli jiného protokolu s použitím zkoumaného léku
13. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas