Trattamento con cellule stromali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale umano nella sclerosi sistemica (CARE-SSc)

Criterio di inclusione:

1. SSc secondo i criteri di classificazione 2103 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) per la sclerosi sistemica

2. Malattia grave definita come:

   i) durata della malattia di 2 anni o meno con un mRss > 20 e (VES > 25 mm e/o emoglobina < 11 g/dL, non spiegata da cause diverse da SSc), o ii) mRss > 15 senza alcuna restrizione come alla durata della malattia più almeno un interessamento d'organo principale come definito da: a) coinvolgimento respiratorio costituito da capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e/o capacità vitale forzata (FVC) < 80% del previsto ed evidenza di malattia polmonare interstiziale (capacità scansione a raggi X e/o tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT); b) interessamento renale consistente in pregressa crisi renale e/o malattia renale cronica di stadio 2 o 3 (velocità di filtrazione glomerulare compresa tra 30 e 89 ml/min) non spiegata da cause diverse dalla SSc; c) coinvolgimento cardiaco consistente in insufficienza cardiaca congestizia reversibile, disturbi del ritmo atriale o ventricolare come episodi ricorrenti di fibrillazione atriale o flutter, tachicardia parossistica atriale ricorrente, anomalie della conduzione (blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado) e/o versamento pericardico da lieve a moderato . Tutte le cause di coinvolgimento d'organo dovrebbero essere attribuite alla SSc.

3. Risposta inadeguata (determinata dal giudizio del paziente e del medico) o eventi avversi che richiedono l'interruzione della terapia standard (di solito costituita da metotrexato 25 mg per via sottocutanea (o come tollerato) a settimana e/o micofenolato mofetile 2-3 g/die (o come tollerato) per almeno 3 mesi
4. Inammissibilità o riluttanza a sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 anni
2. Gravidanza o riluttanza a usare una contraccezione adeguata

3. Danno d'organo terminale potenzialmente letale definito come:

   • FVC < 45% e/o DLCO (corretto per l'emoglobina) < 30% del predetto;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% all'ecocardiografia cardiaca;
   • Ipertensione polmonare con pressioni arteriose polmonari sistoliche al basale a riposo > 50 mmHg all'ecocardiografia cardiaca o pressione arteriosa polmonare media > 25 mmHg (e pressione di incuneamento polmonare < 15 mmHg) al cateterismo del cuore destro;
   • stadio 4 o più malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min)
4. Insufficienza epatica definita come un livello anormale delle transaminasi (aspartato aminotransferasi (ASAT), alanina aminotransaminasi (ALAT) > 3 normale) a meno che non sia correlato all'attività della malattia
5. Neoplasie concomitanti o mielodisplasia
6. Ipertensione incontrollata
7. Infezione acuta o cronica incontrollata (HIV, HTLV-1/2 (Human T-lymphotropic virus), superficie dell'epatite B Ag positiva, epatite C positiva) o rischio elevato
8. Malnutrizione significativa con BMI < 18 kg/m2
9. Grave disturbo psichiatrico concomitante
10. Insufficienza del midollo osseo definita come neutropenia < 0,5 x 109 cell/L, trombocitopenia < 30 x 109 cell/L, anemia < 8 g/dL, linfopenia T CD4+ < 200 x 106 cell/L dovuta a malattie diverse dalla SSc (CD4 - cluster di differenziazione 4)
11. Storia di scarsa compliance
12. Iscrizione simultanea a qualsiasi altro protocollo che utilizza un farmaco sperimentale
13. Impossibilità di fornire il consenso informato