Behandling med mänskliga navelsträngshärledda mesenkymala stromaceller vid systemisk skleros (CARE-SSc)

Inklusionskriterier:

1. SSc enligt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 klassificeringskriterier för systemisk skleros

2. Allvarlig sjukdom definierad som:

   i) sjukdomslängd på 2 år eller mindre med en mRss på > 20 och (ESR > 25 mm och/eller hemoglobin < 11 g/dL, inte förklarad av andra orsaker än SSc), eller ii) mRss >15 utan någon begränsning som till sjukdomens varaktighet plus minst en större organpåverkan enligt definitionen av: a) andningspåverkan bestående av lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och/eller forcerad vitalkapacitet (FVC) < 80 % förutspått och tecken på interstitiell lungsjukdom (bröstkorg) röntgen och/eller högupplöst datortomografi (HRCT) skanning); b) njurpåverkan bestående av tidigare njurkris och/eller kronisk njursjukdom i stadium 2 eller 3 (glomerulär filtrationshastighet mellan 30-89 ml/min) som inte förklaras av andra orsaker än SSc; c) hjärtinblandning bestående av reversibel kongestiv hjärtsvikt, förmaks- eller kammarrytmrubbningar såsom återkommande episoder av förmaksflimmer eller fladder, återkommande förmaksparoxysmal takykardi, överledningsstörningar (2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära blockering) och/eller mild till måttlig pericardial effusion . Alla orsaker till organinblandning bör hänföras till SSc.

3. Otillräckligt svar (bestäms av patientens och läkarens bedömning) eller biverkningar som gör att standardbehandlingen måste avbrytas (vanligtvis bestående av metotrexat 25 mg subkutant (eller som tolereras) per vecka och/eller mykofenolatmofetil 2-3 gm/d (eller som tolereras) för minst 3 månader
4. Invaliditet eller ovilja att genomgå autolog hematopoetisk stamcellstransplantation

Exklusions kriterier:

1. Ålder < 18 år
2. Graviditet eller ovilja att använda adekvat preventivmedel

3. Livshotande skador på änden definieras som:

   • FVC < 45 % och/eller DLCO (korrigerat för hemoglobin) < 30 % förutspått;
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 % genom hjärtekokardiografi;
   • Pulmonell hypertoni med baslinjesystoliskt pulmonellt artärtryck i vila > 50 mmHg genom hjärtekokardiografi, eller genomsnittligt lungartärtryck > 25 mmHg (och pulmonellt kiltryck < 15 mmHg) vid kateterisering av höger hjärta;
   • stadium 4 eller mer kronisk njursjukdom (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min)
4. Leversvikt definieras som en onormal transaminasnivå (aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransaminas (ALAT) > 3 normalt) såvida det inte är relaterat till sjukdomens aktivitet
5. Samtidiga neoplasmer eller myelodysplasi
6. Okontrollerad hypertoni
7. Okontrollerad akut eller kronisk infektion (HIV, HTLV-1/2 (Humant T-lymfotropiskt virus), hepatit B yt Ag positiv, hepatit C positiv) eller hög risk för detta
8. Betydande undernäring med BMI < 18 kg/m2
9. Allvarlig samtidig psykiatrisk störning
10. Benmärgsinsufficiens definieras som neutropeni < 0,5 x 109 celler/L, trombocytopeni < 30 x 109 celler/L, anemi < 8g/dL, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106 celler/L på grund av andra sjukdomar än SSc (CD4-kluster) differentiering 4)
11. Historik av dålig efterlevnad
12. Samtidig inskrivning i något annat protokoll med användning av ett prövningsläkemedel
13. Oförmåga att ge informerat samtycke