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Traitement avec des cellules stromales mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain dans la sclérodermie systémique (CARE-SSc)

30 janvier 2026 mis à jour par: Marie Hudson, MD

Essai contrôlé randomisé de phase I/II sur les cellules stromales mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical dans la sclérodermie systémique

Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité des cellules stromales mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical (UCMSC) pour le traitement de la sclérodermie systémique (SSc).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai monocentrique, à trois bras, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo est proposé. Au total, 18 patients SSc seront enrôlés dans 3 blocs successifs de 6 patients chacun. Après avoir été informés de l'étude et des risques potentiels, tous les patients ayant donné leur consentement éclairé écrit seront randomisés dans l'un des deux bras de traitement ou dans un bras placebo (total de 6 patients par bras). Au sein de chaque bloc, les 6 patients seront randomisés selon un ratio 2:2:2 dans l'un des bras suivants : placebo, 1 perfusion d'UCMSC (M0) ou 2 perfusions d'UCMSC (M0, M3). Les deuxièmes perfusions d'UCMSC ne seront effectuées qu'en l'absence d'événements indésirables graves liés au traitement (TRSAE). La randomisation dans les blocs 2 et 3 sera échelonnée, pour permettre la détection de TRSAE avant l'inclusion des patients dans un bloc suivant, c'est-à-dire que le deuxième bloc ne sera randomisé qu'en l'absence de TRSAE un mois après la première perfusion des 6 patients dans bloc un, et de même pour le troisième bloc.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Recrutement
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. SSc selon les critères de classification 2103 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) pour la sclérodermie systémique

  2. Maladie grave définie comme :

    i) durée de la maladie de 2 ans ou moins avec un mRss > 20 et (VS > 25 mm et/ou hémoglobine < 11 g/dL, non expliquée par d'autres causes que la SSc), ou ii) mRss > 15 sans aucune restriction comme à la durée de la maladie plus au moins une atteinte d'un organe majeur telle que définie par : a) une atteinte respiratoire consistant en une capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et/ou une capacité vitale forcée (FVC) < 80 % prédite et des signes de maladie pulmonaire interstitielle (thorax scanner à rayons X et/ou tomodensitométrie haute résolution (HRCT) ); b) atteinte rénale consistant en une crise rénale passée et/ou une maladie rénale chronique de stade 2 ou 3 (taux de filtration glomérulaire entre 30 et 89 mL/min) non expliquée par d'autres causes que la SSc ; c) atteinte cardiaque consistant en une insuffisance cardiaque congestive réversible, des troubles du rythme auriculaire ou ventriculaire tels que des épisodes récurrents de fibrillation ou de flutter auriculaire, une tachycardie paroxystique auriculaire récurrente, des anomalies de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré) et/ou un épanchement péricardique léger à modéré . Toutes les causes d'atteinte d'organes doivent être attribuées à la SSc.

  3. Réponse inadéquate (déterminée par le patient et le jugement du médecin) ou événements indésirables nécessitant l'arrêt du traitement standard (généralement composé de méthotrexate 25 mg sous-cutané (ou selon la tolérance) par semaine et/ou de mycophénolate mofétil 2-3 g/j (ou selon la tolérance) pendant au moins 3 mois
  4. Inéligibilité ou refus de subir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

Critère d'exclusion:

  1. Âge < 18 ans
  2. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate

  3. Dommages aux organes cibles potentiellement mortels définis comme :

    • CVF < 45 % et/ou DLCO (corrigée pour l'hémoglobine) < 30 % prédit ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % par échocardiographie cardiaque ;
    • Hypertension pulmonaire avec pression artérielle pulmonaire systolique initiale au repos > 50 mmHg par échocardiographie cardiaque, ou pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mmHg (et pression pulmonaire de coin < 15 mmHg) lors d'un cathétérisme cardiaque droit ;
    • maladie rénale chronique de stade 4 ou plus (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min)
  4. Insuffisance hépatique définie comme un taux anormal de transaminases (aspartate aminotransférase (ASAT), alanine aminotransaminase (ALAT) > 3 normales) sauf si elle est liée à l'activité de la maladie
  5. Tumeurs concomitantes ou myélodysplasie
  6. Hypertension non contrôlée
  7. Infection aiguë ou chronique non contrôlée (VIH, HTLV-1/2 (virus T-lymphotrope humain), Ag de surface de l'hépatite B positif, hépatite C positif) ou risque élevé de celle-ci
  8. Malnutrition importante avec IMC < 18 kg/m2
  9. Trouble psychiatrique concomitant grave
  10. Insuffisance médullaire définie par une neutropénie < 0,5 x 109 cellules/L, une thrombocytopénie < 30 x 109 cellules/L, une anémie < 8 g/dL, une lymphopénie T CD4+ < 200 x 106 cellules/L due à d'autres maladies que la ScS (CD4 - groupe de différenciation 4)
  11. Antécédents de mauvaise observance
  12. Inscription simultanée à tout autre protocole utilisant un médicament expérimental
  13. Incapacité à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Une infusion d'UCMSC
Les patients reçoivent une perfusion intraveineuse d'UCMSC au mois 0 et une perfusion intraveineuse de placebo au mois 3. Chaque perfusion expérimentale consistera en 1 million d'UCMSC/kg en suspension dans 50 ml de PlasmaLyte A. Chaque perfusion de placebo consistera en un volume similaire de PlasmaLyte A.
Biologique: UCMSC
Chaque perfusion consistera en 1 million de MSC/kg en suspension dans 50 mL de PlasmaLyte A.
Autres noms:
  • cellules stromales mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical
Expérimental: Deux perfusions d'UCMSC
Les patients reçoivent une perfusion intraveineuse d'UCMSC au mois 0 et une perfusion intraveineuse d'UCMSC au mois 3. Chaque infusion expérimentale consistera en 1 million d'UCMSC/kg en suspension dans 50 ml de PlasmaLyte A.
Biologique: UCMSC
Chaque perfusion consistera en 1 million de MSC/kg en suspension dans 50 mL de PlasmaLyte A.
Autres noms:
  • cellules stromales mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical
Comparateur placebo: Perfusions de placebo
Les patients reçoivent des perfusions intraveineuses de placebo aux mois 0 et 3. Chaque perfusion de placebo consistera en 50 ml de PlasmaLyte A.
Autre: Placebo
Chaque perfusion consistera en 50 mL de PlasmaLyte A.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de sécurité un mois après la première perfusion
Délai: Mois 1
Événement indésirable grave lié au traitement selon la classification NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 [https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm]
Mois 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score cutané de Rodnan modifié (mRss) entre le mois 0 et le mois 12
Délai: Mois 0 et Mois 12
Une mesure de l'épaisseur de la peau; différence entre le mois 12 et le mois 0 sur le mRss [Khanna et al., 2017]
Mois 0 et Mois 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité au moment de la perfusion, 24 heures, 10 jours +/- 24 heures, mois 6, mois 9 et mois 12 (événements indésirables)
Délai: 24 heures, 10 jours +/- 24 heures, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
Mesure de la sécurité de l'UCMSC dans la ScS sévère à l'aide de la classification NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 [https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm]
24 heures, 10 jours +/- 24 heures, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
Mortalité survenant après la randomisation et jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 1 an
Les causes de décès et leur relation avec la SSc par rapport à l'intervention de l'étude seront évaluées par le comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMC).
1 an
Score de peau de Rodnan modifié
Délai: Mois 0, Mois 3, Mois 6 et Mois 9
Une mesure de l'épaisseur de la peau [Khanna et al., 2017]
Mois 0, Mois 3, Mois 6 et Mois 9
Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
L'état de performance de l'OMS [Oken et al., 1982] décrit le niveau de fonctionnement d'un patient en termes de capacité à prendre soin de lui-même, d'activité quotidienne et de capacité physique (marcher, travailler, etc.).
Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
Questionnaire d'évaluation de la sclérodermie-santé
Délai: Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
État de la maladie tel que mesuré par le questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie [Steen & Medsger, 1997]
Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
36-Item Short Form Survey version 2 pour la qualité de vie liée à la santé (SF-36v2)
Délai: Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
Qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par le SF-36v2 [Ware et al., 2007]
Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
Mesure de l'état de santé EuroQoL (EQ-5D-5L)
Délai: Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
Qualité de vie liée à la santé dans l'analyse coût-efficacité telle que mesurée par l'EQ-5D-5L [Herdman et al., 2011] en utilisant cinq niveaux de gravité dans cinq dimensions.
Mois 0, Mois 3, Mois 6, Mois 9 et Mois 12
Réponse au traitement
Délai: Mois 0, Mois 12
Défini comme une diminution de la mRss > 25 %, une augmentation de la CVF > 10 % prédite (capacité vitale forcée) et/ou une augmentation de la DLCO > 15 % prédite (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone), sans besoin d'une immunosuppression supplémentaire sauf à faible dose stéroïdes
Mois 0, Mois 12
Survie sans progression
Délai: Mois 0, Mois 12
Progression définie comme l'un des éléments suivants : diminution de la CVF > 10 % de la valeur prévue ; diminution du DLCO > 15 % prévu ; diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche à l'échocardiographie cardiaque > 15 % ; perte de poids > 15 % ; diminution de la clairance de la créatinine > 30 % ; augmentation de la mRss > 25 % ; et/ou augmentation du Scleroderma-Health Assessment Questionnaire > 0,5
Mois 0, Mois 12
Score composite du classement mondial
Délai: Mois 0, Mois 12
Un score composite composé d'une hiérarchie de résultats ordonnés : décès, survie sans événement (survie sans insuffisance respiratoire, rénale ou cardiaque), FVC, score sur l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI ; plage, 0 à 3, avec des scores plus élevés indiquant plus d'incapacité), et le score cutané de Rodnan modifié. [Sullivan et al., 2018]
Mois 0, Mois 12
Indice de réponse composite provisoire ACR
Délai: Mois 0, Mois 12
ACR Provisional Composite Response Index for Clinical Trials in Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (CRISS) [Khanna et al., 2016], une mesure composite de la réponse au traitement dans la SSc
Mois 0, Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marie Hudson, MD

Collaborateurs

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Medical University of South Carolina
Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Université de Montréal
University Paris 7 - Denis Diderot

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie Hudson, MD, Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2020

Première publication (Réel)

22 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MP-05-2020-2251

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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