Behandlung mit mesenchymalen Stromazellen aus menschlicher Nabelschnur bei systemischer Sklerose (CARE-SSc)

Einschlusskriterien:

1. SSc gemäß American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 Klassifikationskriterien für systemische Sklerose

2. Schwere Krankheit definiert als:

   i) Krankheitsdauer von 2 Jahren oder weniger mit einem mRss von > 20 und (ESR > 25 mm und/oder Hämoglobin < 11 g/dl, nicht durch andere Ursachen als SSc erklärt), oder ii) mRss > 15 ohne Einschränkung wie Krankheitsdauer plus Beteiligung mindestens eines wichtigen Organs, wie definiert durch: a) Beteiligung der Atemwege, bestehend aus Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) und/oder forcierter Vitalkapazität (FVC) < 80 % vorhergesagt und Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung (Brust Röntgen- und/oder hochauflösende Computertomographie (HRCT)-Scan); b) Nierenbeteiligung, bestehend aus einer vergangenen Nierenkrise und/oder einer chronischen Nierenerkrankung im Stadium 2 oder 3 (glomeruläre Filtrationsrate zwischen 30-89 ml/min), die nicht durch andere Ursachen als SSc erklärt werden kann; c) Herzbeteiligung bestehend aus reversibler dekompensierter Herzinsuffizienz, atrialen oder ventrikulären Rhythmusstörungen wie rezidivierenden Episoden von Vorhofflimmern oder -flattern, rezidivierenden atrialen paroxysmalen Tachykardien, Leitungsstörungen (atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades) und/oder leichtem bis mittelschwerem Perikarderguss . Alle Ursachen einer Organbeteiligung sollten auf SSc zurückgeführt werden.

3. Unzureichendes Ansprechen (nach Einschätzung des Patienten und des Arztes) oder Nebenwirkungen, die ein Absetzen der Standardtherapie erforderlich machen (normalerweise bestehend aus Methotrexat 25 mg subkutan (oder nach Verträglichkeit) pro Woche und/oder Mycophenolatmofetil 2-3 g/Tag (oder nach Verträglichkeit) für mindestens 3 Monate
4. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre
2. Schwangerschaft oder Unwilligkeit, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

3. Lebensbedrohliche Endorganschädigung definiert als:

   • FVC < 45 % und/oder DLCO (korrigiert für Hämoglobin) < 30 % vorhergesagt;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % durch Herzechokardiographie;
   • Pulmonale Hypertonie mit systolischem pulmonalarteriellem Ruhedruck > 50 mmHg bei Ausgangswert durch Herzechokardiographie oder mittlerem pulmonalarteriellem Druck > 25 mmHg (und pulmonalem Wedge-Druck < 15 mmHg) bei Rechtsherzkatheterisierung;
   • Chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder höher (glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min)
4. Leberversagen, definiert als abnormaler Transaminasespiegel (Aspartat-Aminotransferase (ASAT), Alanin-Aminotransaminase (ALAT) > 3 normal), es sei denn, dies steht im Zusammenhang mit der Krankheitsaktivität
5. Gleichzeitige Neubildungen oder Myelodysplasie
6. Unkontrollierter Bluthochdruck
7. Unkontrollierte akute oder chronische Infektion (HIV, HTLV-1/2 (Humanes T-lymphotropes Virus), Hepatitis-B-Oberflächen-Ag-positiv, Hepatitis-C-positiv) oder hohes Risiko dafür
8. Erhebliche Mangelernährung mit BMI < 18 kg/m2
9. Schwere begleitende psychiatrische Störung
10. Knochenmarkinsuffizienz definiert als Neutropenie < 0,5 x 109 Zellen/l, Thrombozytopenie < 30 x 109 Zellen/l, Anämie < 8 g/dl, CD4+ T-Lymphopenie < 200 x 106 Zellen/l aufgrund anderer Krankheiten als SSc (CD4 - Cluster von Differenzierung 4)
11. Geschichte der schlechten Compliance
12. Gleichzeitige Aufnahme in ein anderes Protokoll mit einem Prüfpräparat
13. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen