Behandling med humane navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller i systemisk sklerose (CARE-SSc)

Inklusjonskriterier:

1. SSc i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 klassifiseringskriterier for systemisk sklerose

2. Alvorlig sykdom definert som:

   i) sykdomsvarighet på 2 år eller mindre med en mRss på > 20 og (ESR > 25 mm og/eller hemoglobin < 11 g/dL, ikke forklart av andre årsaker enn SSc), eller ii) mRss >15 uten noen begrensning som til sykdomsvarighet pluss minst én større organinvolvering som definert av: a) respiratorisk involvering bestående av lungediffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og/eller forsert vitalkapasitet (FVC) < 80 % forutsagt og tegn på interstitiell lungesykdom (bryst) røntgen og/eller høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning); b) nyrepåvirkning bestående av tidligere nyrekrise og/eller stadium 2 eller 3 kronisk nyresykdom (glomerulær filtrasjonshastighet mellom 30-89 ml/min) ikke forklart av andre årsaker enn SSc; c) hjerteinvolvering bestående av reversibel kongestiv hjertesvikt, atrie- eller ventrikulære rytmeforstyrrelser som tilbakevendende episoder med atrieflimmer eller -flimmer, tilbakevendende atriell paroksysmal takykardi, ledningsavvik (2. eller 3. grads atrioventrikulær blokkering) og/eller mild til moderat effusjon . Alle årsaker til organinvolvering bør tilskrives SSc.

3. Utilstrekkelig respons (bestemt av pasient og leges vurdering) eller bivirkninger som nødvendiggjør seponering av standardbehandling (vanligvis bestående av metotreksat 25 mg subkutant (eller som tolerert) per uke og/eller mykofenolatmofetil 2-3 g/d (eller som tolerert) for minst 3 måneder
4. Uegnethet eller manglende vilje til å gjennomgå autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år
2. Graviditet eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjon

3. Livstruende endeorganskade definert som:

   • FVC < 45 % og/eller DLCO (korrigert for hemoglobin) < 30 % predikert;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % ved hjerteekkokardiografi;
   • Pulmonal hypertensjon med baseline systoliske pulmonale arterielle trykk i hvile > 50 mmHg ved hjerteekkokardiografi, eller gjennomsnittlig lungearterietrykk > 25 mmHg (og pulmonalt kiletrykk < 15 mmHg) ved kateterisering av høyre hjerte;
   • stadium 4 eller mer kronisk nyresykdom (glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min)
4. Leversvikt definert som et unormalt transaminasenivå (aspartataminotransferase (ASAT), alaninaminotransaminase (ALAT) > 3 normal) med mindre det er relatert til sykdommens aktivitet
5. Samtidige neoplasmer eller myelodysplasi
6. Ukontrollert hypertensjon
7. Ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon (HIV, HTLV-1/2 (Human T-lymfotropisk virus), hepatitt B overflate Ag positiv, hepatitt C positiv) eller høy risiko for dette
8. Betydelig underernæring med BMI < 18 kg/m2
9. Alvorlig samtidig psykiatrisk lidelse
10. Benmargssvikt definert som nøytropeni < 0,5 x 109 celler/L, trombocytopeni < 30 x 109 celler/L, anemi < 8g/dL, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106 celler/L på grunn av andre sykdommer enn SSc (CD4 - cluster) differensiering 4)
11. Historie om dårlig etterlevelse
12. Samtidig påmelding til en hvilken som helst annen protokoll ved bruk av et undersøkelsesmiddel
13. Manglende evne til å gi informert samtykke