Behandeling met van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stromale cellen bij systemische sclerose (CARE-SSc)

Inclusiecriteria:

1. SSc volgens American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 classificatiecriteria voor systemische sclerose

2. Ernstige ziekte gedefinieerd als:

   i) ziekteduur van 2 jaar of minder met een mRss van > 20 en (ESR > 25 mm en/of hemoglobine < 11 g/dL, niet verklaard door andere oorzaken dan SSc), of ii) mRss >15 zonder enige beperking als tot ziekteduur plus ten minste één belangrijke orgaanbetrokkenheid zoals gedefinieerd door: a) respiratoire betrokkenheid bestaande uit longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en/of geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 80% voorspeld en bewijs van interstitiële longziekte (thorax X-ray en/of hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan); b) betrokkenheid van de nieren bestaande uit een niercrisis in het verleden en/of stadium 2 of 3 chronische nierziekte (glomerulaire filtratiesnelheid tussen 30-89 ml/min) niet verklaard door andere oorzaken dan SSc; c) betrokkenheid van het hart bestaande uit reversibel congestief hartfalen, atriale of ventriculaire ritmestoornissen zoals terugkerende episoden van atriumfibrilleren of -fladderen, terugkerende atriale paroxysmale tachycardie, geleidingsafwijkingen (2e of 3e graads atrioventriculair blok) en/of milde tot matige pericardiale effusie . Alle oorzaken van orgaanbetrokkenheid moeten worden toegeschreven aan SSc.

3. Onvoldoende respons (bepaald naar het oordeel van patiënt en arts) of bijwerkingen die stopzetting van de standaardbehandeling noodzakelijk maken (meestal bestaande uit methotrexaat 25 mg subcutaan (of zoals getolereerd) per week en/of mycofenolaatmofetil 2-3 gm/d (of zoals getolereerd) gedurende minimaal 3 maanden
4. Ongeschiktheid of onwil om autologe hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 jaar
2. Zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken

3. Levensbedreigende eindorgaanschade gedefinieerd als:

   • FVC < 45% en/of DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) < 30% voorspeld;
   • Linkerventrikelejectiefractie < 40% door cardiale echocardiografie;
   • Pulmonale hypertensie met baseline systolische pulmonale arteriële druk in rust > 50 mmHg door cardiale echocardiografie, of gemiddelde pulmonale arteriële druk > 25 mmHg (en pulmonale wiggedruk < 15 mmHg) bij katheterisatie van het rechter hart;
   • stadium 4 of meer chronische nierziekte (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min)
4. Leverfalen gedefinieerd als een abnormaal transaminaseniveau (aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransaminase (ALAT) > 3 normaal), tenzij gerelateerd aan activiteit van de ziekte
5. Gelijktijdige neoplasmata of myelodysplasie
6. Ongecontroleerde hypertensie
7. Ongecontroleerde acute of chronische infectie (hiv, HTLV-1/2 (humaan T-lymfotroop virus), hepatitis B surface Ag positief, hepatitis C positief) of een hoog risico daarop
8. Significante ondervoeding met BMI < 18 kg/m2
9. Ernstige bijkomende psychiatrische stoornis
10. Beenmerginsufficiëntie gedefinieerd als neutropenie < 0,5 x 109 cellen/l, trombocytopenie < 30 x 109 cellen/l, anemie < 8 g/dl, CD4+ T-lymfopenie < 200 x 106 cellen/l door andere ziekten dan SSc (CD4 - cluster van differentiatie 4)
11. Geschiedenis van slechte naleving
12. Gelijktijdige inschrijving in een ander protocol met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
13. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven